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氧化应激评分对急性心肌梗死介入治疗患者的临床意义和应用价值

发表时间:2025年12月31日阅读:40次 下载:9次 下载 手机版

作者: 田华 杨良 张勇 刘芳

作者单位: 铜仁市人民医院检验科(贵州铜仁 554300)

关键词: 急性心肌梗死 氧化应激评分 经皮冠状动脉介入术 预后

DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202504019

基金项目: 国家重点研发计划项目(2019YFF0216502)

引用格式: 田华, 杨良, 张勇, 刘芳. 氧化应激评分对急性心肌梗死介入治疗患者的临床意义和应用价值[J]. 数理医药学杂志, 2025, 38(12): 910-922. DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202504019

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摘要| Abstract

目的  探讨氧化应激评分对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)介入治疗患者的临床意义和应用价值。

方法  回顾性分析2020年1月至2021年12月在铜仁市人民医院接受介入治疗的AMI患者的临床资料,根据氧化应激评分中位值将患者分为低氧化应激评分组和高氧化应激评分组。采用χ2检验或Fisher's精确检验比较两组患者的血常规、凝血功能、心脏标志物和血液生化等指标,并应用单因素和多因素Logistic回归分析AMI介入治疗患者预后不良的危险因素。

结果  共纳入511例患者,其中男性371例(72.60%)、女性140例(27.40%)。低氧化应激评分组和高氧化应激评分组在红细胞、纤维蛋白降解产物、脑利钠肽前体、肌钙蛋白T、肌红蛋白、血尿素氮、直接胆红素、白蛋白和胆固醇等方面的差异均具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高氧化应激评分(OR=1.754,95%CI:1.147~2.684,P=0.01)是AMI介入治疗患者预后不良的危险因素。

结论  本研究揭示了氧化应激评分对于AMI患者介入治疗预后预测具有重要临床意义和应用价值。

全文| Full-text

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是指冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血及血栓引起血栓阻塞,导致患者血供减少或中断,从而造成心肌细胞发生缺血性损伤。AMI是心血管内科的急危重症,严重影响患者的身体健康,并威胁生命安全[1-2]。AMI治疗的首要目的是及时疏通阻塞的冠状动脉并恢复缺血缺氧心肌功能 [3]。主要方法包括冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass graft,CABG)、经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)和静脉溶栓[4]。早期诊断和及时有效的疏通冠脉治疗可以显著降低AMI患者的病死率并改善其预后。有研究显示,氧化应激在心肌梗死的发生和预后中具有重要预测作用[5]。氧化应激评分可通过综合计算患者外周血中的白蛋白、直接胆红素及血尿素氮浓度,以了解其综合氧化应激状况[6]。本研究旨在探讨氧化应激评分与AMI患者接受介入治疗后短期预后的关系,评估其作为预后风险预测工具的可行性,以期为AMI介入治疗患者的临床风险评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2020年1月至2021年12月在铜仁市人民医院接受介入治疗的AMI患者的临床资料,AMI诊断标准符合中华医学会心血管病学分会颁布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》标准[7]。研究对象纳入标准:① 从胸痛症状开始至入院时间小于12 h,且符合急诊介入治疗标准;②胸痛持续不缓解或服用硝酸甘油未能缓解者;③冠状动脉造影显示血管内漂浮血栓、血管不完全闭塞或完全闭塞、病变狭窄,适合进行PCI治疗;④心功能为Killip 分级I~Ⅱ级;⑤患者及其家属签署介入治疗知情同意书。排除标准:①合并严重先心病或瓣膜病;② 既往有心搏骤停、心肌梗死、旁路移植术和介入治疗史等;③伴有严重贫血、营养不良和肿瘤等慢性疾病;④严重肝肾功能不全或难以耐受介入手术者。所有患者均接受标准化PCI治疗,术前及术后所采用的抗血小板、抗凝及他汀类药物治疗方案一致。本研究经铜仁市人民医院伦理委员会批准(202580),并获得患者及其家属的知情同意。

1.2 资料收集

通过医院病历系统收集研究对象的临床资料,一般资料包括性别、年龄、婚姻状况和民族等,实验室检查资料包括血常规、血液生化和凝血功能等。对接受介入治疗后的患者进行随访,短期随访时间为3个月。主要观察终点包括治疗后治愈、好转和死亡。本研究将治疗后治愈分为一组,界定为治疗效果显著组;治疗后好转和死亡分为一组,界定为治疗效果不显著组。

1.3 氧化应激评分评估及分组

氧化应激评分综合了白蛋白(albumin,ALB)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)三个指标,其计算公式如下:氧化应激评分=0.074×ALB(g/ L)-0.094×DBIL(μmol/L)-0.099×BUN(mmol/L)[6]。以氧化应激评分中位值作为患者的分组标准,将患者分为高氧化应激评分组和低氧化应激评分组。

1.4 统计分析

采用SPSS 22.0和GraphPad Prism 8软件进行数据分析。计数资料以频数和百分比(n,%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher's精确检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析AMI介入治疗患者预后不良的危险因素,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型曲线下面积(area under the curve,AUC)、准确度、灵敏度和特异度等。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

共纳入511例患者,其中男性371例(72.60%)、女性140例(27.40%)。经介入治疗后,治愈124例(24.27%)、好转384例(75.15%)、死亡3例(0.58%)。低氧化应激评分组和高氧化应激评分组患者在年龄、民族和住院天数方面,差异具有统计学意义(P <0.05),详见表1。

  • 表格1 两组一般资料比较(n,%)
    Table 1.Comparison of general information between two groups (n, %)

2.2 两组患者外周血常规指标比较

纳入常用外周血液常规指标,以中位值为分组标准。低氧化应激评分组和高氧化应激评分组患者在淋巴细胞比率、嗜碱性粒细胞比率、淋巴细胞数、嗜碱性粒细胞、红细胞和血红蛋白方面比较,差异均具有统计学意义(P<0. 05),详见表2。

  • 表格2 两组患者外周血液常规指标比较(n,%)
    Table 2.Comparison of peripheral blood routine indicators between two groups of patients (n, %)

2.3 两组患者凝血功能指标比较

纳入外周凝血功能指标,以中位值为分组标准。低氧化应激评分组和高氧化应激评分组患者在D-二聚体、凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血酶原时间和纤维蛋白降解产物方面比较,差异均具有统计学意义(P<0. 05),详见表3。

  • 表格3 两组患者凝血功能指标比较(n,%)
    Table 3.Comparison of coagulation function indicators between two groups of patients (n, %)

2.4 两组患者心脏标志物指标比较

纳入心脏标志物指标,以中位值为分组标准,低氧化应激评分组和高氧化应激评分组患者在脑利钠肽前体、肌钙蛋白T、肌红蛋白、肌酸激酶MB同工酶和肌酸激酶方面比较,差异均具有统计学意义(P<0. 05),详见表4。

  • 表格4 两组患者心脏标志物比较(n,%)
    Table 4.Comparison of cardiac markers between two groups (n, %)

2.5 两组患者血液生化指标比较

纳入血液生化指标,以中位值为分组标准。低氧化应激评分组和高氧化应激评分组患者在天冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总蛋白、白蛋白、白球比值、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和C反应蛋白方面比较,差异均具有统计学意义(P <0.  05),详见表5。

  • 表格5 两组患者血液生化指标比较(n,%)
    Table 5.Comparison of blood biochemical indicators between two groups (n, %)

2.6 Logistic回归分析结果

采用单因素和多因素Logistic回归模型分析AMI介入治疗患者预后不良的危险因素。结果显示,红细胞、纤维蛋白降解产物、胆固醇和氧化应激评分是AMI患者接受介入治疗潜在危险因素(P<0. 05),详见表6。

  • 表格6 Logistic回归模型分析急性心肌梗死介入治疗患者预后不良的危险因素
    Table 6.Logistic regression model analysis of risk factors for the poor prognosis of acute myocardial infarction patients undergoing interventional therapy
    注:Ref.为参照;OR, odds ratio,比值比;CI, confidence interval,置信区间。

2.7 ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示,红细胞计数、纤维蛋白降解产物、胆固醇水平和氧化应激评分单独预测AMI介入治疗患者预后不良的AUC值分别为0.749(95%CI:0.704~0.795)、0.651(95%CI:0.604~0.699)、0.569(95%CI:0.513~0.624)、0.700(95%CI:0.655~0.746),详见表7和图1。

  • 表格7 急性心肌梗死介入治疗患者预后的受试者工作特征曲线分析
    Table 7.Receiver operating characteristic curve analysis of acute myocardial infarction patients undergoing interventional therapy
    注:AUC,area under the curve,曲线下面积;CI, confidence interval,置信区间。

  • 图1 急性心肌梗死介入治疗患者预后的受试者工作特征曲线
    Figure 1.Receiver operating characteristic curves of acute myocardial infarction patients undergoing interventional therapy

2.8 亚组分析氧化应激评分的预测效能

为进一步验证氧化应激评分针对不同人群的的预测效能,按照不同性别、年龄进行亚组分析。在371例男性患者中,低氧化应激评分组和高氧化应激评分组分别为192和179例,ROC曲线分析显示,氧化应激评分单独预测AMI介入治疗男性患者预后不良的AUC值为0.730(95%CI:0.679~0.782)。在140例女性患者中,低氧化应激评分组和高氧化应激评分组分别为64和76例,氧化应激评分单独预测AMI介入治疗女性患者预后不良的AUC值为0.664(95%CI:0.609~0.720),详见图2。

  • 图2 不同性别预测急性心肌梗死介入治疗患者预后的受试者工作特征曲线
    Figure 2.Receiver operating characteristic curves of different gender groups for predicting the prognosis of acute myocardial infarction patients undergoing interventional therapy

年龄在62岁及以下的患者人群中,低氧化应激评分组和高氧化应激评分组分别为88、170例,AUC值为0.562(95%CI:0.469~0.655)。年龄在62岁以上的患者人群中,低氧化应激评分组和高氧化应激评分组分别为168、85例,AUC值为0.613(95%CI:0.541~0.685),详见图3。

  • 图3 不同年龄分组预测急性心肌梗死介入治疗患者预后的受试者工作特征曲线
    Figure 3.Receiver operating characteristic curves of different age groups for predicting the prognosis of acute myocardial infarction patients undergoing interventional therapy

3 讨论

AMI治疗的关键在于早期疏通梗阻的血管,尽可能减少坏死心肌组织,缩小心肌梗死面积,最大程度减小缺血缺氧对心脏结构和功能的影响,从而有效改善患者的远期预后[8]。PCI已成为治疗AMI、促进心肌血运重建的重要方法之一,它能够有效疏通梗死相关血管,缩短患者的住院时间,并改善其心脏泵血功能,显著降低死亡率 [9-10]。然而,疏通部位的梗死血管伴有的脂肪颗粒、破碎的血栓等仍可能迁移至冠状动脉远端,造成慢血流或再次梗死,影响心肌再灌注的治疗效果和患者远期预后[11-12]。因此,有必要早期诊断并尽早干预治疗AMI,以降低病死率和改善预后。在临床中,对于有明显胸痛、典型心电图表现等患者的诊断较容易,但对于无明显症状和无心电图改变的患者,早期诊断就显得相对困难[13]。因此,寻找简单、准确和有效的标志物用于评估或预测AMI有重要的临床意义。

有研究发现,患者外周血中白蛋白、胆红素和血尿素氮等与预后密切相关,临床上可用于预测患者预后和心血管疾病的发生,已成为患者预后的独立预测指标之一[14-16]。氧化应激评分由白蛋白、直接胆红素和血尿素氮三个指标共同组成,可用于评价患者的预后[6]。本研究对我院AMI介入治疗患者进行氧化应激评分评估。结果显示,氧化应激评分与淋巴细胞比率、嗜碱性粒细胞比率、淋巴细胞数、嗜碱性粒细胞、红细胞和血红蛋白等外周血液常规指标有关。Liu等的研究指出,在进展期胃癌中,氧化应激评分与血红蛋白、红细胞等显著相关[17]。同时,氧化应激评分与凝血功能(如D-二聚体、凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血酶原时间和纤维蛋白降解产物等)有关。于宁等的研究发现,自拟安心汤协定方通过调控氧化应激指标及血清D-二聚体水平发挥抗冠状动脉粥样硬化作用[18]。此外,氧化应激评分也与脑利钠肽前体、肌钙蛋白T、肌红蛋白、肌酸激酶MB同工酶和肌酸激酶等心脏标记物相关。刘冉等的研究发现,AMI患者血清N末端脑钠肽前体水平变化与心功能分级及患者PCI术后出现主要不良心血管事件有关,且具有重要预测价值[19]。氧化应激评分与生化指标(如天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总蛋白、白蛋白、白球比值、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和C反应蛋白等)密切相关。陈玉宇的研究发现,血清C反应蛋白持续升高与冠心病具有高度相关性,对患者病情评估具有较高的预测价值[20]。研究结果显示,氧化应激评分是AMI介入治疗患者预后不良的危险因素,高氧化应激评分可预测AMI患者出院后的短期预后转归,因其简单方便实用,可以帮助临床医师对AMI风险患者进行早期预测评估。

氧化应激评分可能与以下作用机制相关:活性氧过度生成可直接破坏心肌细胞膜脂质、蛋白质及DNA,从而扩大梗死面积;白蛋白作为抗氧化载体,可有效抑制活性氧的生成,白蛋白降低可促进全身炎症反应[21]。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性降低导致一氧化氮生物利用度下降,进而损害冠状动脉内皮依赖性舒张功能;胆红素作为自由基清除剂,可以提升SOD活性[22]。氧化应激还可以激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路,从而促进白介素-6、肿瘤坏死因子-α等促炎因子释放,加重微血管阻塞与心肌水肿[23]。红细胞计数可反映携氧能力与血液流变学,与心肌缺血损伤密切相关,本研究显示红细胞的改变影响AMI介入治疗患者的预后。氧化应激评分侧重于氧化应激的累积效应,整合白蛋白、直接胆红素和血尿素氮三个指标,分别反映抗氧化能力、胆红素的抗炎作用及肾脏代谢状态。这些指标通过影响内皮功能、血栓稳定性及心肌修复能力导致不良预后,进而从多维度评估患者的氧化应激水平。

尽管本研究发现氧化应激评分与AMI介入治疗患者预后相关,但临床上一些其他标志物或筛查工具也有非常重要的价值。目前,仍缺乏普适性评估AMI介入治疗患者预后的金标准[24-26]。在临床实践中,可在AMI患者入院时计算氧化应激评分,并结合心电图及心肌标志物进行风险分层。对于高氧化应激评分患者,可加强术后监测并探索抗氧化治疗的潜在获益。本研究存在一定局限性:一是单中心回顾性研究缺乏外部验证;二是主要纳入患者入院首次检验信息,但相关实验室检测指标水平随着时间的推移而变化,未进行持续的动态监测。

本研究发现氧化应激评分是AMI介入治疗患者预后不良的危险因素,或可为临床评估AMI患者预后提供有价值的参考。

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