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HER-2低表达乳腺癌的病理特征及其对新辅助化疗的影响

发表时间:2023年05月06日阅读:781次 下载:308次 下载 手机版

作者: 王晶 1 王楠 2 邱献华 1

作者单位: 1. 安阳市肿瘤医院外三科(河南安阳 4550001) 2. 郑州大学第一附属医院乳腺外科(郑州 450052)

关键词: 乳腺癌 人类表皮生长因子受体-2 临床病理特征 新辅助化疗

DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202301062

基金项目: 河南省医学科技攻关计划项目(SBGJ202103070)

引用格式: 王晶, 王楠, 邱献华. HER-2低表达乳腺癌的病理特征及其对新辅助化疗的影响[J]. 数理医药学杂志, 2023, 36(4): 282-287. DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202301062

Wang J, Wang N, Qiu XH. Pathological features of HER-2 hypoexpression breast cancer and its effect on neoadjuvant chemotherapy[J]. Journal of Mathematical Medicine, 2023, 36(4): 282-287. DOI: 10.12173/j.issn.1004-4337.202301062[Article in Chinese]

摘要| Abstract

目的  探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阴性乳腺癌患者中HER-2不同表达状态的临床病理特征及其对乳腺癌新辅助化疗的影响。

方法  收集2019年1月至2022年1月安阳市肿瘤医院收治的HER-2阴性乳腺癌患者572例,根据HER-2表达情况,将其分为HER-2 0组(免疫组化为0)和HER-2低表达组(免疫组化为1+或2+,FISH结果为阴性)。比较两组的临床病理学特征。其中新辅助化疗患者252例,分析其临床病理特征与新辅助治疗病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)之间的关系。

结果  纳入研究的患者中位年龄49(27~75)岁,HER-2 0组、HER-2 1+组、HER-2 2+组的比例分别为48.50%、31.29%、20.45%;HR阳性患者中HER-2低表达比例明显高于HR阴性患者(59.38% vs. 36.36%,P<0.001)。HER-2低表达组患者T3+4比例(12.50% vs. 2.54%,P<0.001)、N3比例(12.84% vs.3.62%,P<0.001)显著高于HER-2 0组患者,但Ki-67的高表达率较低 (31.08% vs. 52.90%,P<0.001)。不论HR阳性还是阴性患者,HER-2低表达患者新辅助化疗pCR率均低于HER-2 0组,分别为(7.29% vs.15.38%,P=0.119)、(25.0% vs. 40.0%,P=0.110),但差异无统计学意义。

结论  HER-2低表达与HER-2 0有着不同的临床病理学特征,HER-2阴性患者中,HER-2不同表达状态不是新辅助治疗pCR的影响因素。

全文| Full-text

乳腺癌的发病率逐渐升高,2020年发布的全球癌症登记数据显示,乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤[1]。2000年Perou等教授就根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达情况将乳腺癌分为不同亚型,研究人员认识到,不同分子亚型对不同治疗的反应性不同[2]。近10年来,依据不同分子亚型给予乳腺癌患者个体化治疗,乳腺癌患者的生存率也逐渐提高[1]。特别是HER-2阳性乳腺癌,随着曲妥珠单抗逐渐应用于临床,HER-2阳性乳腺癌患者的疾病复发风险降低40%,死亡风险降低34%[3]。既往对于HER-2的治疗,主要聚焦在HER-2高表达上,随着DB04研究结果的公布,HER-2低表达患者也可以从ADC类药物中获益,这也激发了研究人员对HER-2低表达患者的研究兴趣[4]。但关于HER-2低表达目前研究较少,针对性治疗也较少。本文就HER-2不同状态的临床病理特征,及其对新辅助化疗的影响进行探讨,希望能够为临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2019年1月至2022年1月安阳市肿瘤医院收治的572例HER-2阴性乳腺癌患者为研究对象。收集患者临床资料,包括年龄、病理特征(TNM分期、组织学分级、Ki-67)、新辅助化疗后病理学完全缓解(pathologic complete response,pCR)率。纳入标准:①确诊为乳腺癌;②可获得完整的病理信息;③在我院完成标准治疗。排除标准:①导管内癌;②首诊IV期乳腺癌;③同时患有其他原发恶性肿瘤;④双侧乳腺癌;⑤特殊类型的乳腺癌(如化生性癌、神经内分泌癌等)。

1.2 分组标准

穿刺确诊乳腺癌组织行免疫组化染色,根据2010年《ASCO/CAP乳腺癌激素受体IHC检测指南》[5],肿瘤细胞核染色≥1%为ER/PR阳性,肿瘤细胞核染色<1%为阴性。ER或(和)PR阳性记为HR阳性,ER和PR均为阴性记为HR阴性。根据《乳腺癌HER-2检测指南(2019版)》[6]中CerB2蛋白在细胞膜上的染色比例和着色强度,将HER-2表达水平定义为,0:无着色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色;1+:>10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色;2+:有2种情况,第1种为>10%的浸润癌细胞呈现弱-中等强度的完整细胞膜染色;第2种为≤10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色;3+:>10%的浸润癌细胞呈现强、完整且均匀的细胞膜染色。

HER-2 2+患者需行FISH检测,明确HER-2基因有无扩增。HER-2阴性定义为:HER-2 0。HER-2 低表达定义为HER-2 1+以及HER-2 2+但FISH结果HER-2无扩增。pCR 定义为乳腺原发灶未见癌细胞残留或仅存有导管原位癌,且淋巴结未见癌细胞浸润,即ypT0/isypN0。

1.3 统计分析

使用SPSS 26.0软件对数据进行分析。对于定量资料,符合正态分布采用均数和标准差()进行描述,组间比较采用独立样本t检验,不符合正态分布则采用中位数M[P25,P75]进行描述,组间比较采用秩和检验;对于计数资料,采用频数和百分比(n,%)进行描述,采用χ2检验或Fisher精确概率法比较组间差异。所有检验均为双侧,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

572例HER-2阴性患者年龄范围(27~75)岁、中位年龄为49岁。其中,HER-2 0患者276例(48.25%)、HER-2 1+患者179例(31.29%)、HER-2 2+患者117例(20.45%)。HR阴性187例,HER-2低表达68例(36.36%);HR阳性384例,HER-2低表达共228例(59.83%)。相较于三阴性乳腺癌,HR阳性患者HER-2低表达比例更高(59.38% vs. 36.36%,P<0.001),见表1。

  • 表格1 不同HR状态中HER-2低表达的比例(n, %)
    Table 1.The proportion of low HER-2 expression in different HR status (n, %)

2.2 HER-2状态与临床病理特征

HER-2低表达组患者T3+4比例(12.50% vs. 2.54%,P<0.001)、N3比例(12.84% vs.3.62%,P<0.001)显著高于HER-2 0组患者,但Ki-67的高表达率较低 (31.08% vs. 52.90%,P<0.001),见表2。

  • 表格2 HER-2状态与临床病理特征的关系(n, %)
    Table 2.Association between HER-2 status and clinicopathological features (n, %)

2.3 HER-2状态对新辅助化疗的影响

572例患者中,252例患者进行了新辅助化疗。其中,HR阴性104例,达到pCR的35例,pCR率为33.65%;HR阳性148例,达到pCR的15例,pCR率为10.14%。

HR阴性组pCR的影响因素为组织学分级和Ki-67表达值,组织学分级高、Ki-67高表达患者新辅助化疗获得pCR率高。HR阳性组pCR的影响因素为组织学分级和淋巴结转移状态,组织学分级高、临床分期早的患者新辅助化疗pCR率高,见表3。

  • 表格3 HR-患者新辅助pCR单因素分析(n, %)
    Table 3.Univariate analysis of neoadjuvant pCR in HR-patients (n, %)

3 讨论

HER-2可以形成同源二聚体,或与HER家族其他受体形成异源二聚体,激活下游酪氨酸激酶级联信号,导致细胞的增殖、侵袭、转移。以往HER-2的表达往往为二分法,即HER-2阳性和HER-2阴性。既往曲妥珠单抗在HER-2低表达患者人群中的治疗结果显示,HER-2低表达患者未从靶向治疗(曲妥珠单抗)中获益[7]。既往研究表明,HER-2低表达在所有乳腺癌患者中占40%~60%[8-11],与本文研究数据一致。而 Schettini F等统计的在HER-2阴性患者中,HER-2 0、HER-2 1+、Her-2 2+的比例分别为40.3%、40.4%、19.3%[9],与本研究的统计略有差异。这可能与每个研究中HER-2表达判定的偏差有关,且在此之前,HER-2 0与HER-2 1+之间没有给予严格的界定,导致分类上存在差异。Schettini F等研究结果显示,HR+患者中HER-2低表达的比例明显高于HR-患者[9],与本文的统计一致。同时文中也提到HER-2低表达患者有更高的T分期及更多的淋巴结受累,与Ki-67之间无差异,与本研究略有差异。考虑本研究以穿刺病理为统计标准,临床分期做统计,但Schettini F等统计数据中有术后病理分期。临床分期与病理分期可能存在一定差异,而且穿刺标本病理中Ki-67与术后大体标本病理有一定差异[12]。

也有学者关注HER-2低表达对于乳腺癌预后的影响。研究提示,HER-2低表达可能与预后相关,但是目前结论不一致。于宏等研究显示,HER-2低表达是三阴性乳腺癌患者术后复发或转移的危险因素,无病生存率较低[13]。Horisawal N等则发现,不管HR状态如何,HER-2低表达患者与HER-2 0患者之间的预后没有明显差异[8]。张启航等研究显示,在 TNBC 患者中,HER-2 蛋白表达强度越低,预后结果越好,同时该研究也指出,HER-2状态可能是影响三阴性乳腺癌新辅助疗效的一个指标,在TNBC患者中,HER-2蛋白表达强度越低,NAC后越容易达到pCR[14]。本研究结果显示,HER-2状态可能是新辅助化疗pCR的一个影响因素。但由于样本量小,差异并没有统计学意义。

综上所述,HER-2低表达状态可能是不同于HER-2 0的一个临床病理特征,HER-2不同的表达状态可能是影响乳腺癌新辅助化疗效果的一个因素。但本研究为回顾性分析,且样本量较小,存在局限性。未来,研究需扩大样本量,进一步探究HER-2不同表达状态对乳腺癌治疗的影响。

参考文献| References

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