目的  系统评价脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis, CAS）的危险因素，为防治CAS提供依据。

方法  检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普、PubMed、Embase、Web of Science和the Cochrane Library数据库中有关脑卒中高危人群CAS危险因素的文献，检索时间为建库至2025年7月11日，由两名研究人员独立完成文献筛选、数据提取及质量评价，采用Revman 5.4 和Stata 16.0软件进行Meta分析。

结果  共纳入26篇文献，包含133 683例研究对象，提取到18项危险因素。Meta分析结果显示，年龄（OR=1.10，95%CI：1.08~1.12，P＜0.001）、高血压（OR=1.47，95%CI：1.35~1.60，P＜0.001）、糖尿病（OR=1.47，95%CI：1.37~1.58，P＜0.001）、心脏病（OR=1.79，95%CI：1.25~2.56，P=0.001）、脑卒中病史（OR=1.73，95%CI：1.59~1.89，P＜0.001）、吸烟（OR=1.54，95%CI：1.34~1.77，P＜0.001）、糖化血红蛋白（OR=1.43，95%CI：1.09~1.87，P=0.01）、低密度脂蛋白胆固醇（OR=1.45，95%CI：1.21~1.73，P＜0.001）及高密度脂蛋白胆固醇（OR=1.37，95%CI：1.30~1.45，P＜0.001）为脑卒中高危人群CAS的危险因素。

结论  脑卒中高危人群CAS由多种因素引发，医护人员应加强脑卒中高危人群CAS危险因素的识别，及早采取针对性的干预措施，从而有效防治CAS。

脑卒中作为一种严重的脑血管疾病，已成为我国单病种致残和致死的主要原因[1]。脑卒中高危人群不仅发病风险显著升高，其预后结局也相对较差。因此，针对该人群开展早期预防与干预，是降低脑卒中发生风险的关键措施 [2]。颈动脉作为机体表浅的大动脉，是评估全身动脉血管状态的重要窗口，其硬化程度可客观反映全身动脉血管的整体硬化水平 [3]。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）早期表现为颈动脉内-中膜增厚，逐渐形成颈动脉硬化斑块，是脑卒中常见的病理基础和重要的独立预测因子 [4]。有研究表明，因颈动脉粥样硬化斑块破裂、脱落引起的卒中占脑卒中发生率的20%[5]。脑卒中高危人群作为筛查与干预的重点人群，对其进行早期识别并控制其CAS形成的危险因素具有重要的临床与公共卫生意义。目前，针对脑卒中高危人群CAS危险因素的相关研究较多，但大部分为单中心或横断面研究，且缺乏针对脑卒中高危人群CAS危险因素的Meta分析。本研究旨在通过Meta分析探讨并总结脑卒中高危人群CAS的危险因素，为临床早期预防和治疗CAS提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准

①研究对象：年龄≥18岁的脑卒中高危人群，诊断标准为既往有脑卒中病史、短暂性脑缺血发作病史者，或符合以下至少3个高危因素者（高血压、高血脂、糖尿病、房颤或心瓣膜病、吸烟、缺乏运动、肥胖、脑卒中家族史）；②结局指标：脑卒中高危人群CAS的危险因素，且CAS有明确的诊断标准；③研究类型：病例对照研究、队列研究或横断面研究。

1.1.2 排除标准

①非中、英文文献；②重复发表的文献；③ 数据不完整或全文不可获取的文献；④会议论文、综述、Meta分析或动物实验等；⑤经质量评价工具判定为低质量的文献。

1.2 文献检索策略

采用主题词和自由词相结合的检索方式，全面检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普、PubMed、Web of Science、Embase和the Cochrane Library 数据库中有关脑卒中高危人群CAS危险因素的研究，检索时间为建库至2025年7月11日。中文检索词为“卒中 /脑卒中/中风/脑血管障碍/脑血管意外/脑梗死 /脑出血/脑栓塞/缺血性脑卒中/出血性脑卒中”“高危人群”“颈动脉粥样硬化/颈动脉硬化/颈动脉斑块”“危险因素/影响因素/预测因素/相关因素/相关性”；英文检索词为“stroke/strokes/cerebrovascular accident*/cerebral stroke*/cerebrovascular apoplexy/brain vascular accident*/cerebrovascular stroke*”“high-risk population/high-risk group*”“carotid atherosclerosis/artery disease*, carotid/carotid artery disease*/arterial disease*, carotid”“risk factors”等。

1.3 文献筛选、资料提取及质量评价

将检索得到的文献导入NoteExpress 4.0软件，经过初步剔重后，由两名研究人员依据纳入与排除标准独立进行文献筛选及资料提取，并进行交叉核验。若过程中遇到分歧，则与第三名研究人员讨论解决。文献提取信息：文献基本信息，如作者、研究时间与地点、研究类型、样本量、危险因素等，结局指标效应值。

由两名研究人员独立采用美国卫生保健研究与质量机构（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推荐的评估标准[6]对横断面研究进行质量评价。AHRQ量表包括11项评估条目，回答“是”计1分，回答“否”或“不清楚”计0分，总分范围为0~11分，0~3分为低质量，4~7分为中等质量，8~11分为高质量。

1.4 统计分析

利用Revman 5.4和Stata 16.0软件进行Meta分析。效应值以比值比（odds ratio，OR）及其95%置信区间（confidence interval，CI）表示，异质性采用P值和I²值进行评估。P≥0.1且I²≤50%时，提示研究间异质性不显著，采用固定效应模型进行分析；P＜0.1且I²＞50%时，提示研究间存在显著异质性，采用随机效应模型进行分析。通过转换效应模型行敏感性分析，对纳入文献≥10篇的危险因素用Egger's检验评价发表偏倚，P＜0.05提示可能存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

共检索获得2 356篇文献，剔除重复文献后获得1 950篇文献，根据纳入与排除标准，经初筛和复筛，最终纳入文献26篇[7-32]。文献筛选流程见图1。

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  图1 文献筛选流程图

  Figure 1.Flow chart of literature screening

  注：*检索的数据库及文献检出数为中国知网（n=191）、万方（n=434）、维普（n=53）、中国生物医学文献数据库（CBM）（n=261）、PubMed（n=76）、Embase（n=52）、Web of Science（n=1 188）、the Cochrane Library（n=101）。

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2.2 纳入研究基本特征及质量评价结果

本研究共纳入26篇文献，包含133 683例研究对象，提取到18项危险因素。所有研究均为横断面研究，且文献质量评价均为中等质量及以上。纳入研究基本特征及质量评价结果见表1。

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  表格1 纳入研究基本特征及质量评价结果

  Table 1.Basic characteristics and quality evaluation results of the included literature

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2.3 Meta分析结果

Meta分析结果显示，年龄、高血压、糖尿病、心脏病、脑卒中病史、吸烟、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）是脑卒中高危人群CAS的危险因素（P＜0.05），见表2。

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  表格2 脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化危险因素的Meta分析结果

  Table 2.Results of Meta-analysis on risk factors of carotid atherosclerosis in high-risk populations of stroke

  注：HbA1c，glycated hemoglobin A1c，糖化血红蛋白；Hcy，homocysteine，同型半胱氨酸；LDL-C，low-density lipoprotein cholesterol，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，high-density lipoprotein cholesterol，高密度脂蛋白胆固醇；TG，triglyceride，甘油三酯；TC，total cholesterol，总胆固醇；OR，odds ratio，比值比；CI，confidence interval，置信区间。

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2.4 敏感性分析及发表偏倚检验

转换效应模型进行敏感性分析，结果显示，除高血脂、肥胖、空腹血糖、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和甘油三酯（triglyceride，TG）外，其余危险因素的结果较稳定。对纳入文献数量≥10篇的危险因素进行Egger's检验，结果显示，高血压、吸烟的检验结果为P＜0.05，提示这两项因素可能存在发表偏倚，见表3、表4。

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  表格3 脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化危险因素的敏感性分析及发表偏倚检验结果

  Table 3.Results of sensitivity analysis and publication bias test for risk factors of carotid atherosclerosis in high-risk stroke populations

  注：HbA1c，glycated hemoglobin A1c，糖化血红蛋白；Hcy，homocysteine，同型半胱氨酸；LDL-C，low-density lipoprotein cholesterol，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，high-density lipoprotein cholesterol，高密度脂蛋白胆固醇；TG，triglyceride，甘油三酯；TC，total cholesterol，总胆固醇；OR，odds ratio，比值比；CI，confidence interval，置信区间。

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  表格4 发表偏倚检验结果

  Table 4.Results of publication bias test

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3 讨论

本研究结果显示，年龄是脑卒中高危人群发生CAS的危险因素。随着年龄增长，动脉血管弹性逐渐降低，血管内膜损伤风险增加，继而导致脂质成分在血管壁沉积并逐步形成斑块，最终诱发动脉粥样硬化形成[33]。吸烟是脑卒中高危人群CAS发生的危险因素之一。吸烟导致CAS的发病机制主要与炎症反应、氧化应激、血流动力学改变及血管内皮功能障碍等相关[34]。在炎症反应机制中，吸烟可引起氧化低密度脂蛋白升高，刺激内皮细胞分泌C反应蛋白、白介素-6等炎性因子，直接参与动脉粥样硬化的病理过程 [35]。在氧化应激方面，吸烟可升高Hcy含量，进而通过氧化损伤作用破坏血管壁[36]；同时干扰脂质代谢，使HDL-C降低、氧化低密度脂蛋白升高，削弱HDL-C的抗动脉粥样硬化作用，从而加剧氧化损伤[37]。在血流动力学改变上，烟草烟雾中的化学物质通过引起血管收缩，破坏血流稳定性，为脂质沉积创造条件[38]。在血管内皮功能障碍方面，吸烟者吸入的化学物质可引发动脉血管痉挛，导致血管壁缺氧，直接造成内皮细胞结构损伤与功能障碍，同时吸烟诱发的内皮炎症与应激反应进一步加剧损伤[38-39]。因此，医护人员应加强中老年脑卒中高危人群CAS的定期筛查和健康管理。针对吸烟这一可显著加重血管损伤的可控危险因素，应加强健康宣教。

本研究发现，高血压、糖尿病、心脏病及脑卒中病史是脑卒中高危人群发生CAS的危险因素。血压升高或大幅波动可增强血流对血管壁的冲击和剪切力，导致内膜增厚、脂质沉积、血管弹性及顺应性下降，并损伤血管内皮功能与通透性，进而促进CAS的发展[40]。合并糖尿病的脑卒中高危人群CAS发生率更高。既往研究表明，糖尿病可能诱发体内慢性低度炎症，进而加剧CAS的进展[41]。心脏病患者常伴有冠状动脉粥样硬化，颈动脉与冠状动脉粥样硬化因同属肌性动脉而具有共同的危险因素、发病机制和病理基础，因此合并心脏病的脑卒中高危人群可能更易发生CAS[42]。有脑卒中病史的脑卒中高危人群更易患CAS的原因可能是二者存在双向因果关系。CAS可诱发脑卒中，而卒中后机体持续的炎症反应、血流动力学紊乱等又会加重血管损伤，形成恶性循环，最终导致CAS发生。因此，医护人员应建议患有高血压、糖尿病、心脏病及有脑卒中病史的脑卒中高危人群定期行颈动脉超声筛查，以评估CAS的风险，并针对不同基础疾病的患者开展个性化科普教育以提高其对疾病的认识，加强疾病管理。

此外，HbA1c、LDL-C及HDL-C等也可能是脑卒中高危人群CAS的危险因素。作为临床评估长期血糖控制状况的“金标准”，HbA1c能够准确识别个体过去8~12周的平均血糖浓度，是临床评估血糖控制状况的重要指标。当HbA1c水平升高时，表明机体长期处于高血糖状态，这种持续的代谢异常可能通过激活氧化应激反应、加剧血管内皮炎症等途径损伤血管壁。高血糖对血管产生的氧化应激和炎症反应越强，血管内皮功能受损越严重，进而加速动脉粥样硬化进程，导致CAS的发生风险增加[20, 43]。LDL-C是胆固醇含量最高的脂蛋白，能够经过氧化应激反应、炎症反应及脂质沉积等方式，导致CAS的发生发展[12]。既往研究表明，HDL-C具有保护血管内皮、抗炎、抗氧化等抗动脉粥样硬化作用[44]。这提示医护人员应督促脑卒中高危人群定期评估HbA1c、LDL-C及HDL-C等指标，并通过健康饮食指导、制定运动处方及加强糖尿病知识及并发症危害教育等方式强化血糖管理，并通过饮食、运动等加强对血糖、血脂的控制，从而降低CAS发生风险。

本研究存在一定局限性：①纳入文献均为中文，英文文献因不符合纳入标准被排除，可能导致一定偏移风险；②纳入研究异质性较高，但因原始研究数量有限，未能通过亚组分析追溯异质性来源；③均为横断面研究，仅合并了部分危险因素数据，对于纳入文献数量不足的危险因素未进行定量综合，可能降低结论的可信度；④心脏病、HbA1c及HDL-C等部分影响因素的相关文献数量较少，未进行发表偏倚检验，Meta分析结果的准确性有待进一步验证；⑤ 纳入研究跨度近10年，诊断技术（如超声灵敏度提升）和干预手段（如他汀类药物普及）的进步可能影响CAS检出率，且纳入文献采用的CAS诊断标准不一，可能影响结论的准确性。未来仍需开展多中心、大样本、高质量的前瞻性研究，为防治CAS提供依 据。

综上所述，年龄、高血压、糖尿病、心脏病、脑卒中病史、吸烟、HbA1c、LDL-C及HDL-C是脑卒中高危人群CAS的危险因素。医护人员应针对以上危险因素加强对脑卒中高危人群的管理，通过多学科团队协助制定个体化干预方案，从而降低脑卒中高危人群CAS的发生风险。

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