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目的 通过Meta分析系统评价中国儿童青少年代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的流行现状，为其早期防治干预提供参考。
方法 在中国知网、万方、中国生物医学文献数据库（CBM）、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase和the Cochrane Library中检索中国儿童青少年MS患病率及流行病学相关研究，检索时限为建库至2024年2月1日。按照预先制定的纳入和排除标准进行文献筛选、数据提取，采用乔安娜布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute，JBI）评价工具进行文献质量评价。采用Review Manager 5.4.1软件进行统计学分析，并对性别、体重、年龄等因素进行亚组分析。
结果 共纳入28篇文献，其中中文文献24篇、英文文献4篇。依据Cook标准、中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议（CHN2012）标准、国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）标准，中国儿童青少年MS患病率分别为5%、4%及3%。按照3种诊断标准，MS患病率均表现为男生＞女生、肥胖组＞超重组＞正常组。
结论 儿童青少年MS在我国呈流行趋势，超重和肥胖是MS的重要危险因素，男生较女生更容易患MS，因此应对儿童青少年超重、肥胖问题采取积极干预措施，同时重点关注男生MS相关指标的情况，以控制MS的发生。
儿童青少年代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是以肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高血压及血脂异常等集结发病为主要特征的一组临床症候群，不仅会间接导致血管和神经系统并发症,如中风，还与成年后心脑血管疾病、Ⅱ型糖尿病的发生密切相关[1-2]。由于饮食生活习惯的变化，超重和肥胖在青少年人群中越来越普遍[3]，MS的发病率也随之增高。2019年美国健康和营养调查数据显示，青少年MS患病率为3.3%~8.8%[1]，2016—2017年中国7~17岁儿童青少年MS总患病率为5.98%[4]，与2002年中国国民营养与健康调查结果（3.7%）[1]相比明显上升。国内已有学者在不同时间、不同地区对儿童青少年MS患病率进行流行病学调查，但较新的大样本调查相对缺乏。由于各调查选取的诊断标准不同，进行MS患病率的对比存在困难。为得出基于不同诊断标准、较大样本量、可信度高的参考值，本研究采用Meta分析方法，通过文献检索，选取调查人数多、代表性好、质量高的文献并按不同标准分类合并，系统性地梳理我国儿童青少年MS患病率及流行现状，为进一步研究针对儿童青少年MS积极有效的防治策略和干预措施提供科学参考，以期减少我国MS的发生，促进儿童青少年身心健康发展。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准
①研究对象为我国6~18岁儿童青少年群体；②研究类型为现况研究；③MS患病率及诊断标准为中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议（CHN2012）标准、国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）或Cook标准；④研究对象人数具有代表性；⑤报告原始数据的文献。
1.1.2 排除标准
①重复发表的研究；②MS患者临床特征的研究；③非中国青少年MS患者的研究；④综述类研究等。
1.2 文献检索策略
系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库（CBM）、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase和the Cochrane Library数据库中有关中国儿童青少年MS患病率的文献，检索时限为建库至2024年2月1日。采用主题词和自由词相结合的检索方式，并对纳入文献的参考文献进行人工逐一排查，用于补充计算机检索结果。中文检索词包括代谢综合征、代谢异常综合征、X综合征、胰岛素抵抗综合征、儿童青少年、患病率，英文检索词包括metabolic syndrome、dysmetabolic syndrome、syndrome x、insulin resistance syndrome、children and adolescent、prevalence。以PubMed为例，具体检索策略见框1。
1.3 文献筛选与资料提取
通过阅读文献题目及摘要进行初筛，再阅读全文进行复筛，然后根据纳入及排除标准剔除不合格的文献。此过程由3名研究人员根据纳入、排除标准独立筛选文献，对筛选结果不一致处共同进行讨论核查，直到达成一致。由2名研究人员按照预先制定的文献信息摘录表格独立进行数据提取，提取的内容包括研究基本信息（作者、发表年份、地区等）和研究内容重要信息（样本量、患者年龄等）。
1.4 文献质量评价
由2名研究人员采用乔安娜布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute，JBI）评价工具独立对纳入文献进行质量评价，该工具包含9个条目，分别以“是”“否”“不清楚”“不适用”进行评价，其中，样本量是否足够根据国际推荐的患病率研究最小样本量计算值进行判断[7-8]。将回答“是”的比例作为划分研究质量的依据，比例 ≥70%为高质量，比例在40%~69%为中等质量，比例≤39%为低质量[9]。
1.5 统计分析
采用Review Manager 5.4.1软件进行统计学分析。将患病率及其95%置信区间（confidence interval，CI）作为效应量。使用I2统计量和Q检验评估各研究间异质性，若P＞0.1且I2＜50%，提示研究间存在较低的异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；若P≤0.1或I2≥50%，提示研究间存在显著的异质性，采用随机效应模型。按照性别、体重、城乡、年龄等因素分层进行亚组分析，以探索异质性来源。通过绘制漏斗图检测发表偏倚。通过将每一项研究分别排除后重新计算合并效应值进行敏感性分析，以评估结果的稳健性。采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
检索数据库共获得1 199篇文献，经逐步筛选，最终纳入28篇文献[5, 10-36]，其中中文文献24篇、英文文献4篇。文献筛选流程及结果见图1。
2.2 纳入文献的基本特征
纳入文献涵盖了中国14个省、4个直辖市及香港特别行政区的儿童青少年。按IDF标准、CHN2012标准、Cook标准报告的文献分别为13、13、12篇，总计205 866人，其中28篇文献[5, 10-36]报告了总患病率，24篇文献[5, 10, 12-18, 20-21, 23-27, 29-36]按性别报告，13篇文献[11-16, 18-19, 21-22, 27, 29- 30]按体重报告，10篇文献[5, 15, 18, 20, 23, 25-26, 31, 35-36]按年龄报告，7篇文献[5, 10, 15, 23, 30-33]按地区报告，高质量文献25篇、中等质量文献3篇，见表1。
2.3 儿童青少年MS患病率
Meta分析结果显示，按照Cook标准，中国儿童青少年MS患病率为5%（图2）；按照CHN2012标准，中国儿童青少年MS患病率为4%（图3）；按照IDF标准，中国儿童青少年MS患病率为3%（图4）。
2.4 亚组分析
如表2-表3所示，按照Cook标准，7~17 岁男生的MS患病率为6%，7~17岁女生的MS患病率为4%，正常体重、超重和肥胖儿童青少年MS患病率分别为1%、11%、31%；按照CHN2012标准，7~17岁男生的MS患病率为4%，7~17岁女生的MS患病率为3%，正常体重、超重和肥胖儿童青少年MS患病率分别为1%、7%、26%；按照IDF标准，7~17岁男生的MS患病率为4%，7~17岁女生的MS患病率为2%，正常体重、超重和肥胖儿童青少年MS患病率分别为0%、7%、19%。按3种诊断标准，MS患病率均表现为男生＞女生、肥胖组＞超重组＞正常组。
2.5 发表偏倚与敏感性分析
如图5所示，漏斗图呈不对称分布，提示存在发表偏倚的风险。敏感性分析显示，去除任何1篇文献对合并效应值及异质性未产生显著影响，表明本研究结果具有一定的稳健性。
3 讨论
本研究表明我国儿童青少年MS患者患病率为5.0%（Cook标准）、4.0%（CHN2012标准）和3.0%（IDF标准），且各地区之间存在差异,提示不同诊断标准的选择对MS患病率的检出有显著影响，且不同环境下的患病率可能受多种因素的影响，如环境、生活方式、遗传因素等。因此，在进行MS的流行病学研究和临床诊断时，选择合适的诊断标准并考虑地区特性是十分重要的。研究显示，全球儿童MS患病率为2.8%（95%CI：1.4%~6.7%），青少年的MS患病率为4.8%（95%CI：2.9%~8.5%）[37]，本研究结果与其他国家报告的结果相近。
本研究共纳入2007—2022年发表的28篇文献，通过Meta分析方法描述了我国儿童青少年MS流行现状。关于MS的定义及其具体组分和各组分指标的异常阈值存在较大争议。MS的诊断标准也在不断更新和改进，这导致同一人群在采用不同标准进行诊断时可能得出不同的患病率结果。目前最常用的儿童MS诊断标准有Cook标准、CHN2012标准和IDF标准，本研究显示，采用以上3个标准，儿童MS患病率分别为5.0%、4.0%和3.0%。儿童MS中国工作组于2010年对6个城市儿童调查研究发现，采用CHN2012标准诊断MS的患病率高于采用IDF标准诊断MS的患病率 [21]；郭超、陈佳旭等的研究结果显示，应用Cook标准诊断MS的患病率最高，CHN2012标准诊断MS的患病率居中，IDF标准诊断MS的患病率最低[24, 27]；何宇纳等的研究结果显示，采用Cook标准诊断MS的患病率高于采用CHN2012标准诊断MS的患病率[32]；肖杨等的研究结果显示，应用Cook标准诊断MS的患病率最高，IDF标准诊断MS的患病率居中，CHN2012标准诊断MS的患病率最低[34]。三种MS诊断标准都有其各自特点，应用Cook标准诊断MS最为敏感，IDF标准诊断MS较保守，CHN2012标准居中。在比较MS患病率地区差异及时间变化趋势时，应注意不同标准诊断MS的差异。
Cook标准在诊断高血压时取同年龄、同性别血压的P90，较使用固定切点的IDF标准能更科学有效地检出高血压患者，且Cook标准以P90为切点值，低于CHN2012标准切点值P95，更能检出正常高值血压的儿童青少年。三种诊断标准对于高甘油三酯血症的切点不同，Cook标准的切点值最低，相对检出率最高。研究表明，甘油三酯升高是与MS关联最强的因素[38]，Cook标准更能检出临界高值儿童。IDF标准与CHN2012标准较为一致，均以中心性肥胖（腹型肥胖）作为诊断儿童青少年MS的基本指标，取相同的空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）切点值≥5.6 mmol·L-1，胆固醇异常诊断标准中均包括高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜1.03 mmol·L-1。但研究发现，仅采用 FPG作为糖代谢紊乱指标不够稳定，易受情绪、压力、疾病等因素干扰，可能漏诊存在MS风险的儿童青少年[39]，CHN2012标准中增加了口服葡萄糖糖耐量试验2 h血糖≥7.8 mmol·L-1且＜11.1 mmol·L-1，能更准确地进行筛选。2011年美国儿科学会研究结果显示儿童高非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）水平与成人期心血管疾病风险密切相关[40]，因此CHN2012标准将non-HDL-C≥3.76 mmol·L-1纳入MS诊断标准，能更好地识别MS高危人群。临床应用比较发现CHN2012标准较IDF标准更能预测早期血管病变[41]，因此CHN2012标准较IDF标准可以更有效地检出高血压、脂代谢异常等危险因素。
本研究通过亚组分析发现，在三种诊断标准中，超重和肥胖人群患MS的概率远高于体重正常人群，而体重属于可改变因素中影响程度较深的因素。关于肥胖导致青少年患MS的机制有很多，相关研究表明，脂肪在体内的过度堆积会导致脂肪组织中的亲炎因子和抗炎因子的表达处于失衡状态[42]，从而导致机体长期处于慢性炎症反应[43]，这种炎症状态很大程度上可以解释青少年MS的发病原因。在性别方面，在三种诊断标准下，男生MS患病率均高于女生，但有研究发现两种性别的人群MS患病率相等[44]，或女性青少年的MS患病率高于男性[45]。目前有较少的证据证明性别是导致青少年MS发病的原因，有待大样本的人群调查进一步证实。在城乡分布方面，MS检出率在城乡之间无显著差异，与既往研究一致[46]，这提示城市与农村青少年群体都应成为预防和干预措施的关注对象。
本研究存在一定局限性，除Meta分析方法本身的局限之外，多种儿童青少年MS诊断标准可能导致结果存在差异，有待今后的研究进行更广泛的验证和探究。本文的创新性在于结合三种诊断标准差异进行分析，为后续的调查研究或临床应用选择诊断标准提供一定参考，更有利于早期实施防治措施并降低成年期心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的发生风险。本研究结合近年来MS影响因素的相关研究，分析了性别、体重、年龄、城乡等因素对儿童青少年MS患病率的影响，对筛选儿童青少年中MS高危人群、采取针对性干预措施并预防MS的发生有重要意义。
综上所述，儿童青少年MS在我国呈流行趋势，超重和肥胖是MS的重要危险因素，男生较女生更容易患MS，因此应对儿童青少年超重、肥胖问题采取积极干预措施，积极开展健康教育，培养健康的生活行为方式，以减轻MS带来的疾病负担及心脑血管疾病发生风险，同时应积极关注男生MS相关指标的情况，以控制MS的发生。
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