本研究报道了1例阿美替尼致间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）的病例，旨在提高临床对该不良反应的认识及防范意识。1例76岁男性肺腺癌患者既往服用吉非替尼10月余，因疾病进展改用阿美替尼，其用法用量为110 mg口服、每日一次。患者服用28天后出现咳嗽、咳痰、喘息，并伴有双下肢水肿、纳差、全身乏力等症状，胸部CT结果发现，患者左肺呈明显间质性肺炎表现，结合用药史考虑为药物性间质性肺病，遂于入院第2天停用阿美替尼，并进行激素、抗感染、止咳平喘等对症治疗及吸氧等支持治疗。经治疗半月后，患者相关症状明显好转。采用诺氏药物不良反应评估量表（Naranjo's adverse drug reaction probability scale）对不良反应与阿美替尼的关联性进行评价，评分为5分，相关性结果为“很可能”。此病例提示，在临床使用阿美替尼时应提高警惕，如出现新发呼吸系统症状，应及时明确诊断，一旦确诊为ILD，应及早治疗以改善预后。

阿美替尼（Almonertinib），商品名阿美乐，是我国自主研发的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs），可与EGFR ATP结合位点不可逆地结合，进而抑制突变EGFR的磷酸化，阻断下游信号转导，从而抑制晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡[1]。该药于2020年3月获国家药品监督管理局批准上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者[2]。2025年3月，其适应症进一步扩展至接受放化疗期间或之后未出现疾病进展、携带EGFR突变（19del/21L858R）的Ⅲ期不可切除NSCLC成人患者，全面覆盖NSCLC的全病程治疗[3]。由于阿美替尼及其代谢产物对野生型EGFR的抑制作用较弱，其不良反应较前两代药物相对少见，其中间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）更为罕见[4]。尽管如此，ILD仍是阿美替尼不容忽视且具有潜在致死性的严重不良反应，可导致患者肺功能受损，严重者可进展为呼吸衰竭[5]。为提高临床对阿美替尼致ILD的认识与警惕，确保阿美替尼的临床用药安全，本研究报道了1例NSCLC伴骨转移患者服用阿美替尼后发生ILD的病例，并结合文献分析其诊断及治疗过程，以期为其临床诊治提供参考依据。

1 病例资料

患者，男性，76岁，因“咳嗽、咳痰、喘息两天”自行服药，未见好转，遂于2023年4月9日入院。该患者两天前受凉后突然出现咳嗽、咳痰、喘息，并伴有双下肢水肿、纳差、全身乏力等症状，自行服药及休息后症状无缓解，遂就诊于荆门市人民医院。患者于2022年在外院确诊为右肺腺癌（CT4NxM1B，IVB期），并于2022年5月6日开始口服吉非替尼治疗，2023年3月13日确诊为肺癌转移瘤，经医生建议改用阿美替尼，具体治疗方案为每日一次、每次110 mg口服。患者既往无过敏史，有反复肺部感染，慢性胃炎1年余，低蛋白血症、贫血病史各1年余。

本次入院查体：体温36.8 ℃，脉搏71次/分，呼吸频率25次/分，血压96/82 mmHg。实验室检查：血气分析示pH 7.455、PaO₂ 88.8 mmHg、PaCO₂ 33.8 mmHg；血常规示中性粒细胞百分比91.65%，红细胞计数3.38×10⁹/L，血红蛋白浓度99 g/L，C反应蛋白133.59 mg/L，白介素-6为779.8 pg/mL。胸部CT显示患者左肺见多发斑片状磨玻璃密度影，边界不清，且左侧胸腔有少量积液。入院当日给予多糖铁复合物胶囊、生血宁及潞党参口服纠正贫血，并行抗感染对症治疗。4月10日，CT显示患者左肺病灶范围较前扩大，肺野内见明显条片状实性高密度影，病灶沿支气管血管束分布，呈间质性肺炎表现；同时，双侧胸腔积液较前明显增多，见图1。结合患者用药史，左肺间质性炎症改变可能为阿美替尼相关ILD。鉴于患者合并肺部感染、贫血等多种疾病，当日即停用阿美替尼，并结合患者病情给予抗感染、激素、化痰平喘等对症治疗及补钾、营养、吸氧等支持治疗。其中抗感染治疗选择哌拉西林他唑巴坦钠静滴，激素治疗选择甲强龙每12小时一次、每次静滴40 mg，化痰平喘选择乙酰半胱氨酸雾化吸入及多索茶碱静滴。经上述治疗后患者症状有所好转，但抗感染效果仍不佳，遂于4月15日改用比阿培南每8小时一次、每次静滴0.3 g。

• 
  图1 2023年4月10日胸部计算机断层扫描

  Figure 1.Chest computed tomography on April 10, 2023

  

4月21日，患者咳嗽、咳痰、喘息等症状较前减轻，白介素-6指标下降明显，甲强龙减量至每日一次，每次静滴50 mg，继续口服生血宁及潞党参治疗，其余治疗不变。4月25日，患者咳嗽、咳痰、喘息及双下肢水肿等症状基本消失，胸部CT显示右肺下叶肿块较前缩小，左肺实性密度影范围明显减小，肺野内仅见少量斑片状磨玻璃密度影，双侧胸腔积液也较前明显减少，见图2。4月27日，患者及其家属认为症状好转遂要求出院，出院后患者未在本院继续治疗，后续情况不详。

• 
  图2 2023年4月25日胸部计算机断层扫描

  Figure 2.Chest computed tomography on April 25, 2023

  

2 讨论

患者此次入院前已出现咳嗽、咳痰、喘息并伴下肢水肿、乏力、纳差等症状，自行服药后未见缓解。根据相关症状，入院初步诊断为肺部感染，并考虑肺脓肿、药物性ILD或慢性阻塞性肺疾病等。但患者无高热、寒战和喘息症状，且起病较急，因此排除肺脓肿、慢性阻塞性肺疾病等。同时，虽然患者既往反复肺部感染1年余，但使用阿美替尼前患者肺部CT显示双肺正常，且4月12日及4月17日两次痰培养结果均正常，因此排除感染或吉非替尼诱发ILD可能。4月10日胸部CT显示患者左肺见明显条片状实性密度影，结合用药史，考虑可能为使用阿美替尼所致ILD。尽管患者存在多种基础性疾病，且出现了气胸、反复感染、呼吸衰竭等严重症状，但在停用阿美替尼并行激素、抗感染、吸氧等对症及支持治疗后，相关病情趋稳并好转。查阅阿美替尼说明书可知ILD为该药已知的不良反应，相关文献报道亦显示，阿美替尼所致≥3级的严重不良反应中以转氨酶升高和ILD的发生率最高 [6]。在本例患者的诊断过程中，虽未充分考虑肺癌进展、肺损伤等因素导致ILD可能，但其发生与阿美替尼的使用存在合理的时间关联。采用诺氏药物不良反应评估量表（Naranjo's adverse drug reaction probability scale）[7]进行评分，本例患者为5分，提示阿美替尼的使用与ILD发生之间的关联性评价结果为“很可能”，见表1。

• 
  表格1 诺氏药物不良反应评估量表

  Table 1.Naranjo's adverse drug reaction probability scale

  

阿美替尼为我国自主研发的第三代EGFR-TKI类靶向药物。与奥希替尼相比，其在分子结构上进行了优化，用环丙基取代了奥希替尼吲哚环上的甲基，从而使阿美替尼具有更高的EGFR靶点选择性[8]。相较于前两代EGFR-TKIs，阿美替尼不仅对EGFR 19Del及EGFR 21L858R突变更为敏感，在中枢神经系统转移灶治疗方面的效果也更具优势[9]。因此，阿美替尼已成为EGFR 19Del或EGFR 21L858R突变的局部晚期、转移性NSCLC的一线治疗药物。尽管包括ILD在内的相关不良反应发生率较前两代EGFR-TKIs更低，但阿美替尼在临床应用中的安全性仍需重点关注。本例患者使用阿美替尼28天后出现咳嗽、咳痰、喘息等ILD常见呼吸道症状，这与厄洛替尼、吉非替尼等其他EGFR-TKIs所致ILD发生的时间基本一致[10-11]。当前，EGFR-TKIs致ILD的机制尚未完全明确，通常认为肺泡上皮细胞表达EGFR为损伤发生的基础。既往研究指出，阿美替尼可与EGFR结构域中的C797S位点不可逆结合，在抑制肿瘤细胞凋亡的同时，也可能影响肺泡上皮细胞的正常生长及迁移，改变细胞因子的正常表达，并导致相关炎症因子聚集及肺组织损伤[10]。此外，包括阿美替尼在内的多数EGFR-TKIs还可能通过抑制蛋白激酶B、激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路，进而导致慢性肺部炎症，最终引发肺损伤[12]。《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》[13]指出，高龄、男性、吸烟史、既往放化疗史、合并肺部疾病（如感染、慢性阻塞性肺疾病）等为药物性ILD发生的危险因素。本例患者为老年男性、既往有吉非替尼用药史及反复肺部感染史，因疾病进展改用阿美替尼后成为药物性ILD发生的高危人群。

目前，药物性ILD尚缺乏统一的分级标准。根据美国国家癌症研究所发布的常见不良反应评价标准5.0（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE 5.0）[14]中有关药物性ILD的分级标准，本例患者双肺出现了ILD相关症状、导致日常生活受限且需要接受氧疗，因此判定为3级ILD。药物性ILD属于病因性ILD，其治疗首要原则是处理原发病或脱离致病环境。对于EGFR-TKIs相关的药物性ILD，临床上一旦发生或高度怀疑时，应立即停用可疑药物。《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》[13]指出，ILD的治疗目标是抑制炎症反应、促进渗出吸收并防止肺间质纤维化，其中糖皮质激素为最常用的治疗药物。根据该共识，确诊为2~4级或高度怀疑为药物性ILD的患者应立即使用糖皮质激素治疗，疗程至少6~8周[15]。在此基础上，按需或行经验性抗感染治疗及止咳平喘等对症治疗；若患者发生呼吸衰竭，应及时进行氧疗及机械辅助通气。在临床应用中，用药前的风险评估与用药中的密切监测同样重要。在使用阿美替尼前，应对患者进行ILD危险因素的全面评估并加强用药教育；用药过程中应密切观察患者是否出现新发呼吸系统症状，必要时行影像学诊断或排除性诊断。本例患者在入院第二天即停用阿美替尼，并积极进行抗感染、抗炎、止咳平喘等对症治疗，症状好转后出院。值得注意的是，在停用阿美替尼并使用激素后，患者右肺下叶肿块较前缩小，这可能是由于阿美替尼抗肿瘤作用的延迟反应，或其导致的间质性肺炎的炎症反应与肿瘤病灶分界不清，在影像上表现为“肿瘤的扩大”，而使用激素后由于炎症消退，原先融合病灶在影像学上表现为“缩小”。

本研究报道了1例阿美替尼诱发ILD病例的诊治过程，并结合文献探讨了其可能机制与临床处置策略。本病例提示，临床使用阿美替尼过程中，若患者出现无法用疾病进展解释的新发呼吸系统症状时，应高度警惕药物性ILD发生的可能，必要时行胸部CT检查以明确诊断，及早干预以改善患者预后。尽管阿美替尼所致ILD发生率较低，但其病情进展迅速且具有潜在致死性，临床需保持警惕。使用包括阿美替尼在内的EGFR-TKIs前应做好ILD危险因素评估并加强患者教育；治疗期间加强新发呼吸系统症状监测及影像学检查，做到早发现、早干预。临床上一旦发现或怀疑为ILD时，应立即停用可疑药物，密切关注患者体征变化，并根据分级治疗原则选择糖皮质激素、抗生素、氧疗等治疗措施。患者病情好转后，应在全面充分评估临床获益与风险后，谨慎考虑重启EGFR-TKIs治疗。

1. Liu Y, Ge X, Pang J, et al. Restricting glutamine uptake enhances NSCLC sensitivity to third-generation EGFR-TKI almonertinib[J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 671328. DOI: 10.3389/fphar.2021.671328.

2. Nagasaka M, Zhu VW, Lim SM, et al. Beyond osimertinib: the development of third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors for advanced EGFR+ NSCLC[J]. J Thorac Oncol, 2021, 16(5): 740-763. DOI: 10.1016/j.jtho.2020.11.028.

3. 阿美乐第三项适应症获批上市, 用于Ⅲ期不可切NSCLC患者放化疗后的维持治疗[EB/OL]. (2025-03-10) [2026-02-28]. https://tc.hspharm.com/news/news-detail-513291.htm.

4. Lu S, Wang Q, Zhang G, et al. Efficacy of aumolertinib (HS-10296) in patients with advanced EGFR T790M+ NSCLC: updated post-national medical products administration approval results from the APOLLO registrational trial[J]. J Thorac Oncol, 2022, 17(3): 411-422. DOI: 10.1016/j.jtho.2021.10.024.

5. Wang L, Yang P, Luo H. Benefit of switching to firmonertinib following almonertinib-induced interstitial pneumonitis in a patient with advanced non-small-cell lung cancer: a case report[J]. Anticancer Drugs, 2025, 36(8): 682-685. DOI: 10.1097/CAD.0000000000001742.

6. 孙雪林, 杜娇, 谭琴, 等. 阿美替尼上市后不良反应分析[J]. 中国药物警戒, 2024, 21(6): 683-686. [Sun XL, Du J, Tan Q, et al. Analysis of post-marketing adverse reactions of ametinib[J]. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2024, 21(6): 683-686.] DOI: 10.19803/j.1672-8629.20240089.

7. Rawat BPS, Jagannatha A, Liu F, et al. Inferring ADR causality by predicting the Naranjo Score from Clinical Notes[J]. AMIA Annu Symp Proc, 2021, 2020: 1041-1049. https://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail?id=PeriodicalPaper_PM33936480&dbid=WF_NSTL.

8. Gawli CS, Patil CR, Patel HM. A clinical review on third and fourth generation EGFR tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small cell lung cancer[J]. Bioorg Med Chem, 2025, 123: 118146. DOI: 10.1016/j.bmc.2025.118146.

9. Zhang Q, He C, He T, et al. 86P Aumolertinib as adjuvant therapy in postoperative EGFR-mutated non-small cell lung cancer[J]. Annals Oncol. 2022, 33(2): 73. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.02.095.

10. Ohmori T, Yamaoka T, Ando K, et al. Molecular and clinical features of EGFR-TKI-associated lung injury[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(2): 792. DOI: 10.3390/ijms22020792.

11. 金辉, 王陈翔, 周子晔. 吉非替尼所致间质性肺病文献分析与对策探讨[J]. 药物流行病学杂志, 2020, 29(5): 359-363. [Jin H, Wang CX, Zhou ZY. Analysis and countermeasure of interstitial lung disease induced by gefitinib[J]. Chinese Journal of Pharmacoepidemiology, 2020, 29(5): 359-363.] DOI: 10.19960/j.cnki.issn1005-0698.2020.05.013.

12. Yang W, Shi L, Wang H, et al. Almonertinib-induced interstitial lung disease in an NSCLC patient co-harboring EGFR Ex19del mutation and MET de novo amplification: a case report and literature review[J]. Front Oncol, 2025, 15: 1481244. DOI: 10.3389/fonc.2025.1481244.

13. 中国抗癌协会肺癌专业委员会. EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(2): 57-81. [Chinese Society of Lung Cancer, Chinese Anti-Cancer Association. EGFR-TKI ADR management Chinese expert consensus[J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2019, 22(2): 57-81.] DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.02.01.

14. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 [EB/OL]. (2017-11-27) [2025-10-14]. https://dctd.cancer.gov/research/ctep-trials/for-sites/adverse-events/ctcae-v5-5x7.pdf.

15. Conte P, Ascierto PA, Patelli G, et al. Drug-induced interstitial lung disease during cancer therapies: expert opinion on diagnosis and treatment[J]. ESMO Open, 2022, 7(2): 100404. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100404.