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目的 基于文献计量学对医院获得性肺炎相关研究的现状和发展趋势进行可视化分析，为该领域的未来研究提供参考。
方法 检索中国知网、万方、维普和Web of Science数据库中医院获得性肺炎相关文献，检索时限为建库至2024年12月31日，采用CiteSpace 6.3.R1软件从发文量、机构及作者合作、关键词等方面进行可视化分析。
结果 共纳入2 908篇文献。发文量分析结果显示，医院获得性肺炎研究领域正处于缓慢发展期。该领域形成了以刘朝晖、方向群、俞兴群、Antoni Torres、Rodrigo Jimenez-garcia、Valentin Hernandez-barrera等为代表的研究团队，国内研究机构间多为地域性局部合作模式，而国际医院获得性肺炎研究领域已形成了成熟的跨区域协同合作框架。关键词及聚类分析结果显示，该领域研究重点主要为医院获得性肺炎的诊断策略、抗菌药物的合理应用及预防多重耐药菌等。
结论 近年来，医院获得性肺炎领域的研究热度有所下降，未来应加强研究机构间的交流与合作，并提高研究成果的国际影响力，为该领域今后的发展提供参考。
医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP）又称医院内肺炎（nosocomical pneumonia，NP），是指患者入院前未处于疾病感染的潜伏期或感染阶段，而于入院48小时后发生，或在医院内感染而在出院后48小时内发生，因各种细菌、真菌、病毒等病原微生物导致的肺实质炎性病变[1]。呼吸机相关性肺炎（ventilator associated pneumonia，VAP）是HAP的特殊类型，包括患者在接受机械通气48小时后及撤机、拔管后48小时内发生的肺炎[2]。目前HAP致死率较高，但尚未有明确的临床诊断和有效的治疗方法。HAP可发生在疾病的不同时期，但因其发病机制复杂、病原学诊断困难，为临床上疾病的治疗带来了严峻挑战。研究表明，HAP的发生不但会加剧医疗资源的紧张，延长住院时间，同时也是导致危重住院患者死亡的最主要原因[3-4]。近年来，大量关于HAP危险因素及多种耐药的报道相继出现。有研究发现，住院患者并发HAP的发生发展有独立风险因素，及早发现并实施有效的干预措施可预防HAP的发生[5-6]。刘畅等对不同方法下多重耐药菌感染HAP的疗效进行比较，结果表明，相较于单纯西医治疗，新加达原散联合西医治疗能够取得更好的疗效，且更加安全[7]。基于文献计量学可对某领域的相关文献进行统计分析，并借助可视化功能确定该领域的研究趋势和热点[8]。本研究基于文献计量学分析总结HAP的研究现状、热点与前沿，以期为该领域的未来研究提供参考。
1 资料与方法
1.1 数据来源
中文文献以中国知网、维普、万方为数据来源，检索时限为建库至2024年12月31日。检索主题词为“医院获得性肺炎”“HAP”“呼吸机相关性肺炎”“VAP”“院内获得性肺炎”等。英文文献以Web of Science（WOS）核心数据库为数据来源，检索主题词为“hospital acquired pneumonia”“ventilator associated pneumonia”等，检索时限为建库至2024年12月31日，语言类型限定为“English”，文献类型限定为“Article”或“Review”。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：研究内容为HAP的相关文献，包括临床研究、实验研究、综述等。排除标准：①重复发表的文献；②题录信息不全、无法获取全文的文献；③会议通知、报纸、图书、专利等。
1.3 数据整理及规范
将纳入文献以“Refworks”格式导出至input文件夹，并将其命名为“download_xx”。利用Citespace软件的转置功能将下载文献转置为软件可识别的格式，并以此作为数据源。数据分析前，利用“.alias”文件的同义词合并功能，对数据中出现的同义关键词、机构等进行统一。如在关键词共现分析时，将“医院内获得性肺炎”“院内获得性肺炎”“呼吸机相关性肺炎”统一为“医院获得性肺炎”，将“nosocomial pneumonia”“hospital- acquired bacterial pneumonia”“hospital acquired pneumonia”统一为“hospital acquired pneumonia”等。在机构合作共现分析时，仅保留相应机构的一级机构，如“中南大学湘雅医院呼吸内科”“中南大学湘雅医院干部医疗科”“中南大学湘雅医院呼吸内科”等统一为“中南大学湘雅医院”；“中国医学科学院北京协和医院手术室”“中国医学科学院北京协和医院神经内科”“中国医学科学院北京协和医院检验科”“中国医学科学院北京协和医院放射科”统一为“中国医学科学院北京协和医院”等。
1.4 统计分析
利用Microsoft Office Excel 2017软件统计HAP领域的年度发文量，并绘制年度发文量折线图。借助VOSviewer 1.6.20软件展示HAP领域的作者合作关系共现图谱，利用CiteSpace 6.3.R1软件进行机构合作和关键词共现分析、聚类分析，以了解HAP领域的研究重点及发展趋势。通常认为聚类模块值（modularity，Q）大于0.3，表明该聚类结构显著；聚类加权平均轮廓值（weighted mean Silhouette，S）是衡量聚类网络平均同质性的重要指标，得分大于0.5代表该聚类合理，大于0.7说明聚类结果确切，令人信服[9-10]。Citespace的参数设置如下：时间跨度为1974—2024年，每1年为一个时间切片，修剪方式选择“Pathfinder”+“Pruning sliced networks”+“Pruning the merged network”，其余参数Cosine（连接强度）、With Slices（连接范围）等均保持默认。
2 结果
2.1 发文量分析
初步检索获得文献3 869篇，经去重并按照纳入与排除标准筛选后，最终纳入中文文献2 046篇、英文文献862篇，共计2 908篇。HAP相关研究的年度发文量见图1，英文文献整体发文趋势呈现波动性上升，2022年发文量最多（n=81），中文文献方面，2013年发文量最多（n=134）。发文趋势显示，自2013年后国内本领域研究关注度持续下降，中文文献发文量也呈现下降趋势；国外本领域研究虽仍处于相对高产状态，但英文文献发文量已见下降态势。
2.2 作者合作分析
共纳入作者1 708位，其中中文文献作者899位，发文量排名前10的作者见表1，共现网络见图2。英文文献方面，共有809位学者参与了HAP领域的研究，发文量排名前10的作者见表2，共现网络见图3。中文文献方面形成了以刘朝晖、方向群、俞兴群等为代表的核心研究团队；而英文文献方面则以Antoni Torres、Rodrigo Jimenez- garcia、Valentin Hernandez-barrera等学者的发文量较多。与中文作者合作共现网络相比，英文作者合作共现网络更为密集，且团队间的合 作更密切。
2.3 机构合作分析
统计表明，中文文献共涉及596家机构，以安徽中医药大学（14篇）、广州市第一人民医院（13篇）、上海交通大学医学院附属瑞金医院（10篇）等机构的发文量较多，见表3，其共现网络见图4。英文文献方面，共有497家机构参与了HAP领域的研究，见表4，其共现网络见图5。发文量最多的机构包括University of Barcelona（n=36）、CIBER-Centro de Investigacion Biomedica en Red（n=29）、Harvard University（n=29）等。国内HAP的研究机构多为高校及附属医院，且机构间多为地域性局部合作，跨地区、跨机构合作交流较少。而国际HAP研究领域已形成了成熟的跨区域协同合作框架，与中文发文机构相比合作更多且稳定。
2.4 关键词分析
关键词是对文章主题与研究内容的高度概括，高频关键词在一定程度上代表着某个学科领域的研究重点及发展方向[11]。使用CiteSpace 6.3.R1软件绘制HAP关键词共现图谱，中文关键词共现网络共生成546个节点、684条连线，图谱密度为0.004 6，见图6；英文关键词共现网络由628个节点和1 485条连线构成，其图谱密度为0.007 5，见图7。医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia）、危险因素（risk factors）、病原菌、耐药性、医院感染（infections）、management等关键词的频次及中介中心性均较高，提示该领域的研究重点为HAP的病原菌检测及抗菌药物的合理应用等，见表5。
2.5 聚类分析
在关键词共现基础上，采用对数似然比（log-likelihood ratio，LLR）算法对关键词进行聚类分析并绘制聚类图谱，见图8、图9。共获得10个中文关键词聚类、10个英文关键词聚类。中、英文关键词聚类图谱中Q值分别为0.868 6、0.747 8，S值分别为0.962 1、0.892 2，说明该聚类板块内部结构相关性高，聚类结果令人信服。各聚类轮廓值、节点、聚类标签及标签词等信息见表6、表7。聚类标签按聚类规模大小进行排序，聚类标签的数字越小，代表该聚类包含的关键词越多。每个聚类由多个紧密相关的关键词所构成，由聚类标签词可知，中、英文文献的研究具有相似性，如二者均关注HAP诊断及治疗等方面，相关聚类包括降钙素原（#2）、病原菌（#7）、rapid diagnosis（#7）、万古霉素（#3）、预后（#8）、抗菌药物（#1）等；与之相关的聚类标签词涉及C-反应蛋白、临床肺部感染评分、multiplex syndromic testing、药敏试验、疗效、预防对策、antimicrobial resistance等。同时，中、英文文献的研究方向又各有不同，如中文文献在HAP病原菌研究方面较为突出，与之有关的聚类及标签词包括铜绿假单胞菌（#9）、病原菌（#7）、鲍曼氏不动杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等；英文文献更侧重于呼吸机相关肺炎的研究，涉及聚类及标签词ventilator-associated pneumonia（#2）、ventilator associated events等。
2.6 突现分析
关键词突现是指特定时间内频率变化较大的关键词，在一定程度上可以判断该领域潜在的研究热点与发展趋势[12]。本领域突现强度较高的关键词见图10、图11，其中红色端起点为关键词突现开始时间，红色端末为关键词突现的结束时间。红色线条越长，代表突现持续的时间越长。中文文献方面，降钙素原（2016—2024，11.21）、肺炎（1995—2005，11.05）、影响因素（2018—2024，9.97）、社区获得性肺炎（2017—2024，9.67）、多重耐药菌（2018—2024，9.81）、交叉感染（2002—2007，7.99）、鲍曼不动杆菌（2015—2016，7.43）、病原菌学（2008—2013，7.27）、预后（2017—2020，7.08）、抗生素（2003—2008，6.33）等关键词的突现强度较高。其中，替加环素、降钙素原、肺炎克雷伯菌、影响因素、多重耐药等为HAP最近的研究热点。英文文献方面，etiology（1993—2011，8.7）、antimicrobial therapy（1997—2005，6.39）、critically ill patients（2016—2019，5.06）等突现关键词提示这一时期国际上本领域的研究以HAP的病因学抗菌治疗为主。而近年来HAP的研究则侧重于降低急危重症患者HAP的死亡率，相关突现词包括infectious diseases society（2017—2024，6.75）、in-hospital mortality（2020—2024，4.65）等。
3 讨论
本研究共纳入2 908篇文献，其中最早涉及HAP的文献发表于1974年[13]，该文献简要总结了HAP的发病原因及面临的挑战，对后来该领域的发展具有重要的参考价值。近年来，HAP的耐药性特点、护理干预效果及预后因素等相关研究屡见报道。如陈德勋等的研究发现，强化护理干预能够显著减少神经重症监护室患者感染多重耐药菌的发生率，缩短抗生素使用天数，并成功降低患者病死率[14]。近年来国内外HAP领域的发文量有下降趋势，可能与该领域暂无突破性进展、新研究方向或关注点有关。本研究通过对关键词共现、聚类、突现词等的分析，对HAP领域的研究现状进行了较为客观的概括与总结，为该领域的进一步研究提供了借鉴。
研究发现，本领域形成了以刘朝晖、方向群、俞兴群、Antoni Torres、Rodrigo Jimenez-garcia、Valentin Hernandez-barrera等为代表的作者团队，不同团队的研究侧重点各有不同。如刘朝晖研究团队侧重于HAP致病菌耐药性监测等方面的实验研究[15-16]；Antoni Torres研究团队则更关注HAP临床指南的研究及应用头孢洛林等抗生素治疗HAP的疗效方面[17-19]；俞兴群研究团队则从中医药角度探讨了益气活血化痰法对HAP患者的免疫功能、细胞因子水平等的影响[20-22]。机构合作分析显示，国内本领域的中文发文机构存在一定的地域性合作，但尚无跨区域协同交流合作，这与研究主题不同和机构间交流平台的缺失等相关。而英文发文机构间则合作广泛，交流密切，对该领域发展具有重要的推动作用。
关键词共现及聚类分析显示，本领域研究重点主要集中在HAP的诊断策略、抗菌药物的合理应用及预防多重耐药菌等方面。多个国家的HAP相关指南指出，HAP的病原菌主要以混合细菌感染为主[23]。而病原学检查对于其早期诊断以及进一步选择有效的抗菌药物意义重大。如徐拓等的研究发现，革兰阴性杆菌是缺血性脑卒中合并HAP患者最主要的病原菌，且以鲍曼不动杆菌的占比最多[24]。因此，在明确诊断病原菌的基础上能针对性且合理地选择抗菌药物，对抑制多重耐药菌形成及HAP的有效治疗至关重要。临床治疗中，相关医务人员关注重点不能仅停留在抗感染治疗层面，应更注重加强预防与控制感染。目前已有研究证实，体位引流排痰[25]、集束化气道管理[26]等方法均可有效减少患者HAP的发病率，为卧床患者预后的改善奠定基础。
根据关键词突现结果可知，国内外HAP领域的前期研究以HAP的治疗及预防等为主，相关突现词涉及治疗（therapy）、etiology、预防、病原菌学、抗生素、antimicrobial therapy等。《瘦吟医赘》中记载：“识得伏气，方不至见病治病，能握机于病象之先也”，提出早期认识病原体的存在，尽可能减少和控制各种危险因素，减少伏邪潜伏的可能，能有效减少疾病的发生发展。《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）》进一步提出了防止误吸、减少病原菌定植、减少有创通气使用、有创机械通气患者管路管理、改善基础疾病等HAP的预防策略，为加强预防、控制其感染的发生提供了更加客观全面的理论指导[27]。此外，鲍曼不动杆菌、病原菌学、抗生素等关键词提示在这一时期HAP病原菌学的研究热度较高。Yin等[28]分析了2007—2016年间中国HAP的病原菌分布及迁移情况，这对于临床合理使用抗生素治疗HAP有重要的指导价值。近年来，替加环素、降钙素原、肺炎克雷伯菌、影响因素、多种耐药等关键词的突现强度持续增加，说明国内HAP领域的研究已转移至多重耐药方面。替加环素属于新型四环类抗生素，其通过特异性结合细胞核糖体30S亚基A位点，阻止RNA的复制及蛋白质合成，从而抑制细菌转录和复制，具有清除多种病原菌、耐药菌的功效[29]。降钙素原是降钙素的前体物质，是鉴别诊断获得性肺炎及其严重程度、评估治疗效果的重要指标，动态监测有助于指导抗生素治疗[30]。HAP的影响因素包括可改变和不可改变因素，根据其可改变的风险因素进行科学预测和干预是降低其负面影响的重要手段。近年来，以肺炎克雷伯菌为代表的多重耐药菌的报道日益增多。研究表明，肺炎克雷伯菌是HAP的主要致病菌，具有较高的耐药性，进一步研究发现其耐药机制是菌株具有表达IMP-4、NDM和KPC碳青霉烯酶，这为阻断新型难治性超级细菌的播散提供了重要的理论依据[31]。另一方面，近年来持续突现的关键词，如infectious diseases society、in-hospital mortality、prevalence、burden等提示降低患者HAP的院内感染率及死亡率是国外的研究热点。作为医院获得性感染最常见的疾病类型，HAP的感染与住院时间及广谱抗生素的频繁使用等密切相关[32]。相关研究已证实，在HAP患者中，失代偿期且需要机械通气的患者死亡率最高，呼吸机相关性肺炎患者的死亡率次之[33]。另外，对于高危住院病患，HAP也是其较为严重且危险的并发症。因此，及早发现及适时的后续处理可能降低高危患者感染肺炎的风险及延缓疾病进展，并可改善临床效果。由此可见，国内外HAP研究领域的内容及热点既有一致性，也存在差异。
本研究存在一定局限性：首先，基于文献计量学的分析主要是对纳入研究的文献进行统计，数据纳入的准确及全面与否对研究结果会造成影响；另外，本研究仅纳入中、英文文献，未涉及其他语言已发表的相关文献，研究结果可能存在一定的偏倚。未来有待创新计量学研究方法，对本领域不同时期发展动态和研究现状进行更详细的分析。
综上，本研究基于文献计量学对国内外HAP的相关文献进行可视化分析，较为直观地展现了该领域的研究趋势及热点，为该领域今后的发展提供了借鉴。HAP相关研究仍具有一定的临床意义，未来建议进一步加强HAP的基础及临床研究，加强研究学者及机构间的团队合作，共同推动HAP治疗领域的发展。
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