目的 系统评价中国男大学生人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗接种意愿现状及其影响因素。
方法 检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library数据库发表的中国男大学生HPV疫苗接种意愿及其影响因素相关文献,检索时限为建库至2025年12月1日。由两名研究者独立进行文献筛选、数据提取及方法学质量评价,并运用Stata 18.0软件进行Meta分析。
结果 共纳入28篇文献。Meta分析结果显示,我国男大学生HPV疫苗接种意愿率为60.00%(95%CI:52.00%~69.00%)。HPV及其疫苗知晓情况(OR = 4.32,95%CI:2.01~9.27)、生源地(OR = 1.35,95%CI:1.14~1.60)、研究生(OR = 1.85,95%CI:1.08~3.15)、医学专业(OR = 1.49,95%CI:1.11~2.00)、性取向(OR = 4.47,95%CI:1.26~15.82)、听说过HPV(OR = 1.49,95%CI:1.23~1.80)、身边有朋友或家属患癌(OR = 1.35,95%CI:1.01~1.81)、接受过性教育(OR = 1.50,95%CI:1.27~1.78)和疫苗价格可承受(OR = 4.66,95%CI:1.54~14.11)是男大学生HPV疫苗接种意愿的影响因素(P < 0.05)。
结论 我国男大学生HPV疫苗接种意愿相对较高,影响因素较多,应加强男大学生HPV相关健康教育,提升HPV及其疫苗的知晓率,从而提高男大学生HPV疫苗接种意愿。
人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)是一类常见的致癌无包膜双链环状DNA病毒,HPV感染已成为全球关注的重要公共卫生问题[1]。男性感染HPV可引发肛门癌、阴茎癌和生殖器疣等疾病,感染后常无明显临床症状[2]。男性在HPV传播方面更加活跃,可通过性行为传播给女性[3]。有研究表明,高危型HPV感染是女性宫颈癌的主要病因[4]。对于有异性伴侣的人群,男性一生中感染HPV的概率(91.3%)高于女性(84.6%)[5]。近年来,我国大学生性行为越来越普遍,导致HPV感染风险显著增加[6]。开展男大学生HPV感染预防工作,是保障女性HPV感染防控效果的关键措施之一。HPV疫苗在预防HPV感染和癌前病变的进展中效果显著。目前,世界卫生组织建议男性与女性均接种HPV疫苗,多个国家将男性HPV疫苗接种纳入免疫规划[7]。2025年1月8日,默沙东一款四价HPV疫苗(酿酒酵母)的多项新适应证已获得中国国家药品监督管理局的上市批准,适用于9~26岁男性接种,是我国境内首个获批、适用于男性的HPV疫苗[8]。既往研究多聚焦于女性群体,男大学生作为性活跃青年群体,有关其HPV疫苗接种意愿的研究相对匮乏。本研究运用Meta分析方法整合国内男大学生HPV疫苗接种意愿及其相关影响因素的现有研究证据,旨在为HPV防控策略制定及HPV疫苗推广提供循证依据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
纳入标准:①中英文文献;②研究对象为我国男大学生;③研究类型为横断面研究;④主要结局指标为HPV疫苗接种意愿率,次要结局指标为HPV疫苗接种意愿的影响因素;⑤文献数据提供完整的比值比(odds ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。
排除标准:①无法获取全文或关键研究数据;②文献质量评价为低质量;③会议论文、学位论文。
1.2 文献检索策略
采用主题词与自由词相结合的检索方式,系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library数据库发表的中国男大学生HPV疫苗接种意愿及其影响因素相关文献,同时对纳入文献的参考文献进行回溯检索,检索时间范围设定为各数据库建库至2025年12月1日。中文检索词包括“HPV疫苗/人乳头瘤病毒疫苗/HPV疫苗/人乳头瘤病毒疫苗”“男大学生/男学生”“影响因素/危险因素/相关因素”等。以PubMed为例,英文文献检索式为(((Vaccines,Human Papillomavirus [Title/Abstract] OR Human Papillomavirus Vaccine [Title/Abstract] OR Papillomavirus Vaccine,Human [Title/Abstract] OR Vaccine,Human Papillomavirus [Title/Abstract] OR HPV Vaccine [Title/Abstract] OR HPV Vaccines HPV [Title/Abstract] OR Human Papilloma Virus Vaccines [Title/Abstract] OR Human Papilloma Virus Vaccine [Title/Abstract]) OR ("Papillomavirus Vaccines"[Mesh])) AND (("Students"[Mesh]) OR (Student [Title/Abstract] OR School Enrollment [Title/Abstract] OR Enrollment,School [Title/Abstract] OR Enrollments,School [Title/Abstract] OR School Enrollments [Title/Abstract]))) AND (("Male"[Mesh]) OR (males [Title/Abstract]))。
1.3 文献筛选与资料提取
将文献导入EndNote X9软件,由两名研究者独立开展文献筛选并进行交叉核对。首先通过阅读标题、摘要进行初筛,剔除与研究主题明显不相关的文献,再通读全文进行复筛,确定最终纳入的文献。若筛选过程中出现意见分歧,则与第三名研究人员商讨解决。资料提取内容包括第一作者、发表年份、抽样方法、样本量、地区、男大学生接种意愿率和影响因素等。
1.4 文献质量评价
由两名研究人员独立进行纳入文献的偏倚风险评价,若评价结果出现分歧,则与第三名研究人员共同商定。本研究采用美国卫生保健质量和研究机构(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)制定的质量评价工具对横断面研究进行评价,共包括11个条目,总分为11分。0~3分为低质量,4~7分为中等质量,8~11分为高质量,本研究仅纳入中等及高质量的文献。
1.5 统计学方法
运用Stata 18.0软件开展Meta分析,选取各项原始研究报告的影响因素OR值及其95%CI作为合并效应量。通过I2检验评估研究间的异质性,若研究间无显著异质性(P > 0.1,I2 ≤ 50%),采用固定效应模型;若研究间存在显著异质性(P ≤ 0.1,I2 > 50%),采用随机效应模型。为探究异质性来源,进行亚组分析,并通过模型转换法及逐一剔除单项研究进行敏感性分析。借助漏斗图结合Egger's检验判断是否存在发表偏倚,设定检验水准α = 0.05。
2 结果
2.1 文献检索结果
初检数据库获取文献1 396篇,经严格筛选,最终纳入28篇文献[9-36],其中中文文献17篇、英文文献11篇。文献筛选流程及结果见图1。
2.2 纳入文献基本特征及质量评价
纳入的28篇文献[9-36]均为横断面研究,样本量为24 865例,共提取13个影响因素。19篇为中等质量文献,9篇为高质量文献。纳入文献的基本特征及质量评价结果见表1。
2.3 我国男大学生HPV疫苗接种意愿率
28项研究[9-36]报道了我国男大学生HPV疫苗接种意愿率,纳入研究间存在显著异质性(I2 = 99.6%,P < 0.001)。随机效应模型分析显示,我国男大学生HPV疫苗接种意愿率为60.00%(95%CI:52.00%~69.00%,P < 0.001),见图2。
对专业、研究时间、调查地区和抽样方法分别进行亚组分析,未见异质性明显降低,亚组分析结果显示,医学专业、研究时间为2020年及以后、西南地区和采用分层整群随机抽样的研究男大学生疫苗接种意愿率更高,见表2。
2.4 我国男大学生HPV疫苗接种意愿的影响因素
12项研究[9-15, 17, 19-22]报道了我国男大学生HPV疫苗接种意愿的影响因素,对纳入研究数 ≥ 2篇的影响因素进行分析。Meta分析结果显示,HPV及其疫苗知晓情况、生源地、研究生、医学专业、听说过HPV、身边有朋友或家属患癌、性取向、接受过性教育及疫苗价格可承受是男大学生HPV疫苗接种意愿的影响因素。其中大专院校、民族、听说过HPV疫苗、认为HPV疫苗安全和认为HPV疫苗有效果的效应量合并差异均无统计学意义(P > 0.05),见表3。
2.5 敏感性分析和发表偏倚
采用逐一剔除文献的方式进行敏感性分析,结果显示,合并效应量并未出现实质性变化,接种意愿率波动区间处于59%~61%,提示合并分析结果稳定性较好。通过随机效应模型和固定效应模型相转换的方法,判断各影响因素合并效应量结果稳定性,转换前后未见明显差异,表明结果具有一定的稳定性,影响因素Egger's检验结果见表3。通过漏斗图和Egger's检验对中国男大学生HPV疫苗接种意愿率进行发表偏倚分析,漏斗图存在部分不对称散点,且部分在95%CI外,提示存在小样本效应或发表偏倚,见图3;Egger's检验的统计结果P = 0.002,提示本研究可能存在发表偏倚。使用剪补法,无极端异常研究需要进行修剪,研究结果的效应量估计值保持一致,提示结果较稳定。
3 讨论
本研究结果显示,我国男大学生HPV疫苗接种意愿率处于相对较高水平,高于一项全球性男大学生HPV疫苗接种意愿Meta分析结果[37]。这可能与不同国家间HPV及其疫苗知识科普程度、HPV疫苗供应、接种便利和医疗政策等存在差异相关。亚组分析结果显示,研究时间在2020年及以后、医学专业、西南地区和采用分层整群随机抽样的研究男大学生HPV疫苗接种意愿更高。接种意愿随年份整体呈上升趋势,可能与近年来HPV相关健康知识宣教力度较大有关,使男大学生更加了解HPV疫苗的防护价值。此外,医学专业男大学生具有医学专业背景、临床实践机会较多、HPV及其疫苗的认识途径丰富,从而更愿意接种HPV疫苗。有研究表明,我国女大学生HPV疫苗接种率为52.00%(95%CI:38.50%~65.50%)[38],低于本研究的男大学生接种意愿,这可能与男性健康意识增强等密切相关[22]。有研究表明,全球近三分之一的男性至少感染过1种HPV亚型,约五分之一感染过1种或多种高危HPV[39]。15岁及以上男性的HPV感染率处于相对较高的水平,峰值集中在25~29岁,后续呈现平稳或略微下降的趋势[40]。美国[41]、英国[42]、巴西[43]等国家已经逐步针对男性HPV预防采取了综合防控策略。为响应我国最新的男性HPV感染及相关疾病防控的专家倡议“倡导男女共防,推进共同接种”[44],促进男大学生HPV疫苗接种意愿和相关知识普及,本研究通过对男大学生HPV接种意愿率及其影响因素进行Meta分析,旨在为我国男大学生HPV疫苗预防接种模式优化和健康科普策略制定提供循证依据。
听说过HPV、对HPV及其疫苗相关知识高知晓和接受过性教育均可以促进男大学生HPV疫苗接种意愿。但中国男大学生的知识知晓率仍处于中低水平,知晓程度远低于美国等发达国家,可能与国家性教育等有关[45]。生源地为农村的男大学生对HPV及其疫苗相关知识了解程度低、信息获取渠道较少和难以负担疫苗的高昂费用等直接阻碍其接种意愿,其中经济问题是疫苗接种意愿的首要阻碍因素[46]。为鼓励更多男大学生接种疫苗,将HPV疫苗列入扩大免疫计划并提供免疫接种补贴可能会增加其接种意愿。研究生的知识水平更高,可能对HPV及其相关疾病和疫苗益处的知识理解更深入。针对本科生、专科生等群体,可针对性开展专项科普教育,增设校内健康研讨会并推广数字化宣传活动,从而弥补认知缺口,提升其HPV疫苗接种意愿。男大学生身边有亲属或朋友患癌,可能会增强其风险感知,促使预防性健康行为的发生,包括疫苗接种行为。政府或教育部门在制定或实施健康科普宣教时,可通过强调HPV疫苗在降低癌症风险方面的效果,提高男大学生接种意愿。研究显示,男男性行为者普遍存在无保护性行为,该人群HPV感染风险是异性恋人群的9倍,肛门癌发病率是异性恋人群的20倍[47-48]。尽管大学生中男男性行为者占比仅8.5%,但其HPV感染率(59.9%)远高于男女性行为者(14.5%)[49-50]。因此,有必要对男大学生加强性教育,以预防和控制性疾病的传播。
本研究存在一定局限性:一是亚组分析未能有效降低合并率指标的高异质性,可能与各区域经济条件、公共卫生投入、健康教育、社会观念、疫苗可及性的系统性差异叠加相关;二是部分影响因素仅少量文献支持,可能影响结果的可靠性,需谨慎解读;三是纳入研究均为横断面研究,未来应开展更多大样本、多中心的高质量队列研究。
综上所述,我国男大学生HPV疫苗接种意愿相对较高,公共卫生管理应破除HPV预防中的性别认知壁垒,通过强调HPV疫苗接种对男性及其女性伴侣的双重益处,将个人健康获益与关系利他主义有机结合,从而提高我国男大学生HPV疫苗接种意愿,减轻我国HPV疾病负担。
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