目的  探讨血清白介素-17（interleukin-17, IL^-17）联合降钙素原（procalcitonin, PCT）对肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的诊断价值。

方法  纳入2022年1月至2022年6月在南阳市中心医院感染科住院治疗的143例肝硬化失代偿期患者为研究对象，分为感染组（62例）和非感染组（81例）。比较两组临床基线资料及血清中IL^-17表达水平的差异，肝硬化失代偿期发生肺部细菌感染的影响因素采用Logistic回归分析，ROC曲线分析血清IL^-17联合PCT对肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的诊断价值。

结果  与非感染组相比，感染组WBC（P＜0.001）、N（P＜0.001）、hs-CRP（P＜0.001）、PCT（P＜0.001）、PT（P＜0.001）、APTT（P＜0.001）、INR（P=0.006）水平显著升高，而ALB（P＜0.001）水平显著降低。非感染组和感染组血清中IL^-17水平分别为 （48.18±10.23）ng/mL和（102.33±14.82）ng/mL，感染组血清中IL^-17表达水平显著升高（P＜0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，PCT（OR=1.321）和IL^-17（OR=1.791）均是肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的独立危险因素。IL^-17单独诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的AUC为0.891，敏感度和特异度分别为87.12%和89.45%；PCT诊断的AUC为0.862，敏感度和特异度分别为86.12%和85.67%；IL^-17联合PCT诊断的AUC为0.932，敏感度和特异度分别为90.13%和91.452%。

结论  IL^-17在肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染患者血清中显著高表达，IL^-17联合PCT在诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染具有良好的临床效能。

慢性肝病可逐渐发展为肝硬化，肝硬化失代偿期患者因机体免疫功能降低可发生门静脉高压、腹水、肺部感染、肝性脑病等多种急危重症。研究显示肝硬化失代偿期患者肺部感染发生率较高，肺部感染可显著增加感染性休克、住院期间死亡等风险[1-2]。其中，肺部感染是肝硬化失代偿期患者发生不良预后的独立危险因素[3]。因此，早期明确肝硬化失代偿期患者是否发生肺部感染具有重要的临床意义。降钙素原（procalcitonin, PCT）是一种炎症指标，在肝硬化失代偿期患者血清中显著高表达，且可作为肝硬化失代偿期发生肺部细菌感染的一项血清学标志物[4-5]。白细胞介素17（interleukin-17, IL^-17）不仅可作为反映机体炎症状态的指标，也能反映肝硬化失代偿期患者的病情严重程度，且乙肝肝硬化失代偿期患者采用抗病毒药物治疗后血清中IL^-17水平显著降低[6-8]。鉴于目前关于IL^-17和肝硬化失代偿期患者发生肺部细菌感染的相关报道较少，本研究通过纳入肝硬化失代偿期患者，分析其血清中IL^-17的表达及其联合PCT诊断肺部细菌感染的临床效能。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2022年1月至2022年6月在南阳市中心医院感染科住院治疗的143例肝硬化失代偿期患者为研究对象，将143例肝硬化失代偿期患者分为感染组（62例）和非感染组（81例）。纳入标准：①符合《肝硬化诊治指南》中的肝硬化失代偿期诊断标准，患者既往有病毒性肝炎等相关病史，入院后查肝功能较差、门静脉高压、凝血酶原时间延长、肝脏CT提示肝硬化等[9]。②血常规、肝肾功能、凝血功能、病原学等基线资料完整。排除标准：①合并肝癌、急性肝衰竭、其他脏器恶性肿瘤等；②入院前2周内有系统抗生素使用史；③中途转院、退出研究。

肺部感染诊断标准：患者有咳嗽、咳痰或发热，外周血白细胞升高或＞10×10⁹/L或＜4×10⁹/L，肺部CT提示肺部出现新的斑片，痰培养可培养出细菌菌群，并排除肺肿瘤、肺结核、间质性肺病等[10]。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集

入院后收集患者的一般临床资料，包括性别、年龄、原发病（病毒性肝炎和非病毒性肝炎）、合并基础疾病（高血压、糖尿病及冠心病）等。患者入院后24 h内完成常规指标的检测如白细胞（white blood cell, WBC）、中性粒细胞（neutrophils, N）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、PCT、D-二聚体、凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、部分活化凝血活酶时间（activated partial thromboplatin time, APTT）、国际标准化比值（international normalized ratio, INR）、谷丙转氨酶（Alanine transaminase, ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase, AST）、肌酐（creatinine, Cr）、总胆红素（total bilirubin, TBIL）、白蛋白（albumin, ALB）等。

^{1.2.2 血清中IL-17检测}

入院次日凌晨获取患者空腹外周静脉血3 mL，离心后获取血清，血清中IL^-17表达水平采用ELISA法检测。

1.3 统计分析

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数和标准差（x±s）表示、采用t检验；计数资料采用频数和百分数（n，%）表示、采用卡方检验；肝硬化失代偿期发生肺部细菌感染的影响因素采用Logistic回归分析，ROC曲线分析血清IL^-17联合PCT对肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的诊断价值。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入143例肝硬化失代偿期患者，男性92例（64.34%）、女性51例（35.66%），年龄61~68岁、平均年龄（65.34±4.23）岁；合并肺部细菌感染患者62例（43.36%），非感染81例（56.64%）。与非感染组相比，感染组WBC（P＜0.001）、N（P＜0.001）、hs-CRP（P＜0.001）、PCT（P＜0.001）、PT（P＜0.001）、APTT（P＜0.001）、INR（P=0.006）水平显著升高，而ALB（P＜0.001）水平显著降低，见表1。

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  表格1 肝硬化失代偿期患者的临床资料

  Table 1.Clinical data of patients with decompensated cirrhosis

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^{2.2 患者血清IL-17表达水平比较}

非感染组和感染组血清中IL^-17表达水平分别为（48.18±10.23）ng/mL和（102.33±14.82）ng/mL，感染组血清中IL^-17表达水平显著升高（t=25.825，P＜0.001）。

2.3 肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的危险因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，PCT [OR=1.321，95%CI（1.102，1.826），P=0.021]和IL^-17 [OR=1.791，95%CI（1.321，2.443），P=0.016]均是肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的独立危险因素，见表2。

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  表格2 肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染危险因素的Logistic分析

  Table 2.Logistic analysis of risk factors of lung bacterial infection in decompensated cirrhosis

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^{2.4 血清IL-17联合PCT诊断效能}

IL^-17单独诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的AUC为0.891，当截断值为98.15 ng/mL时，敏感度和特异度分别为87.12%和89.45%；PCT单独诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的AUC为0.862，取截断值为1.24 ng/mL，敏感度和特异度分别为86.12%和85.67%；IL^-17联合PCT诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的AUC为0.932，敏感度和特异度分别为90.13%和91.452%，结果见图1。

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  图1 血清IL-17联合PCT诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的ROC曲线

  Figure 1.ROC curve of serum IL-17 combined with PCT in the diagnosis of lung bacterial infection in decompensated cirrhosis

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3 讨论

继发感染是肝硬化失代偿期患者最常见的并发症之一，感染部位以肺部、腹腔及尿道等多见[11]。患者肺部感染若控制不及时，细菌及毒素入血后可引起多脏器衰竭，故而住院期间病死率较高。肺部感染早期症状不典型，部分患者的炎症指标和临床症状（体征）不一致。因此，早期诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染对指导抗生素使用及改善患者预后尤为重要。近年来多项研究致力于寻找肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的血清学炎性标志物，然而，多数炎性指标如hs-CRP及WBC、中性粒细胞百分比水平受机体的影响较大，诊断敏感度和特异度较低[12-14]。

PCT是一种含116个氨基酸的蛋白质，与炎症密切相关，在细菌感染后机体PCT水平显著升高，与机体炎性感染的严重程度呈显著正相关性[15]。研究发现，PCT水平升高对诊断肝硬化失代偿期患者发生肺部感染具有较好的临床效能，敏感度和特异度在70%以上[16]。IL^-17属于Th17细胞分泌的一种促炎细胞因子，IL^-17高表达可诱导上皮细胞和内皮细胞等合成IL-6、巨噬细胞刺激因子等炎性因子，进而介导并促进炎症发生[17]。此外，IL^-17也可促进肝硬化的进展[8]。本研究发现，肝硬化失代偿期肺部细菌感染患者血清中多个炎症指标及凝血功能指标显著升高，而ALB水平显著降低，Logistic回归分析结果发现，PCT和IL^-17是肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染的危险因素。结果提示，PCT和IL^-17与肝硬化失代偿期肺部细菌感染有关。ROC曲线分析发现，IL^-17联合PCT诊断具有更高的敏感度和特异度。

综上所述，本研究发现IL^-17在肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染患者血清中显著高表达，IL^-17联合PCT在诊断肝硬化失代偿期合并肺部细菌感染具有良好的临床效能。本研究的局限性在于样本量较少，以及IL^-17的具体促炎机制尚不清楚，后续应开展进一步研究。

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