目的  分析慢性肾炎蛋白尿患者治疗中缬沙坦联合百令胶囊方案的应用价值。

方法  将2021年2月至2022年2月南阳市中心医院收治的86例慢性肾炎蛋白尿患者随机分为观察组（n=43）和对照组（n=43）。观察组使用缬沙坦+百令胶囊治疗，对照组使用缬沙坦治疗。对比两组患者临床疗效、24 h蛋白尿定量水平变化、肾功能、血清指标以及不良反应发生率。

结果  观察组治疗有效率显著高于对照组（95.35% vs. 81.40%，P=0.044）。治疗后2个月，观察组平均24 h蛋白尿定量水平、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及内生肌酐清除率（CCr）显著低于对照组；而免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）均高于对照组。治疗后，两组患者生命体征平稳，均未见显著过敏反应及其他不良反应。

结论  针对慢性肾炎蛋白尿患者实施缬沙坦结合百令胶囊进行治疗，可能对改善患者肾功能、调节血清免疫系统具有一定的积极性。

慢性肾炎以蛋白尿、血尿、高血压及水肿为主要临床表现，发病方式各异，且病情迁延难愈，治疗难度大，会对患者肾功能造成严重损伤[1]。蛋白尿作为慢性肾炎损伤的重要标志之一，也是促进肾小球硬化、加速肾脏疾病进展，影响肾小球疾病预后的重要因素[2]。目前，临床针对慢性肾炎多采用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂等进行治疗，也采用护肾降压药物促进水肿消退[3]。在近年研究中，降低蛋白尿水平能够延缓肾脏疾病进展已得到证实，但若不及时治疗，仍会加重病情威胁患者生命安全[4]。缬沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，借助对血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体封闭，血管紧张素Ⅱ血浆升高，刺激未封闭的AT2受体的同时对AT1受体起抗衡作用，以达到扩张血管降低血压的目的[5]。但截至目前，针对慢性肾炎蛋白尿患者仅进行缬沙坦治疗的效果一般。中医学认为，慢性肾炎是由于患者出现肾脾阴虚，补肾脾可达到较好的治疗效果[6]。百令胶囊中含有的发酵虫草菌丝，对多种肾病均具有较好的治疗效果，但目前用于临床慢性肾炎治疗的研究资料较少。本研究通过对我院在2021年2月至2022年2月期间收治的86例慢性肾炎蛋白尿患者进行分组治疗，旨在对比联合用药对患者的肾功能及蛋白尿的改善效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2021年2月至2022年2月南阳市中心医院收治的86例慢性肾炎蛋白尿患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各43例。纳入标准：①经检查确诊为慢性肾炎；② 24 h蛋白尿定量≥1.0 g；③存在血尿、高血压、贫血、浮肿等症状。排除标准：①存在肾功能损伤；②存在继发性肾脏疾病；③入组前3个月内服用过激素类药物治疗；④对本研究所用药物过敏；⑤配合度较低；⑥因病情恶化需要转院治疗。本研究已获所有患者知情同意，并经南阳市中心医院伦理委员会审查通过（NYZX2022-027）。

1.2 方法

对照组采用缬沙坦胶囊，1粒/次，1次/d，早上口服。观察组给予缬沙坦胶囊+百令胶囊。缬沙坦胶囊使用方法与对照组一致，百令胶囊使用方法：5~15粒/次，3次/d，饭后0.5 h左右口服给药。两组患者均进行为期2个月的治疗。

1.3 观察指标

①一般情况：性别、年龄、病程、24 h蛋白尿定量水平；②临床疗效：结合《抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎诊断和治疗中国指南》[7]中关于慢性肾炎蛋白尿的诊断标准，用药后症状基本消失，肾功能、血清指标及24 h蛋白尿定量在正常范围内视为治愈；用药后症状明显减轻，肾功能、血清指标及24 h蛋白尿定量趋向正常范围为显效；用药后症状有所改善，肾功能、血清指标及24 h蛋白尿定量有所改变为有效；用药后症状无变化或加重，肾功能、血清指标及24 h蛋白尿定量无任何变化为无效；③24 h蛋白尿定量水平：治疗前、后2个月分别抽取患者静脉血3 mL，以考马斯亮蓝法对患者的24 h尿蛋白定量进行检测；④肾功能：治疗前、后2个月，抽取患者空腹静脉血3 mL，借助全自动生化分析仪（化科，BS-360）检测尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及内生肌酐清除率（CCr）；⑤血清指标：分别在治疗前、后2个月抽取患者空腹静脉血3 mL，借助酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平；⑥不良反应发生率：治疗后半年内的不良反应发生情况。

1.4 统计分析

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料以均数和标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以频数和百分比（n，%）表示，采用χ²检验，P＜0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入86例慢性肾炎蛋白尿患者，两组患者在性别构成、年龄、病程、治疗前24 h蛋白尿定量及肾功能指标方面的差异无统计学意义（表1）。

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率显著高于对照组（95.35% vs. 81.40%，P=0.044），见表2。

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  表格1 两组基线资料对比

  Table 1.Comparison of baseline data between two groups

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  表格2 两组临床治疗有效率对比（n，%）

  Table 2.Comparison of clinical treatment effectiveness between two groups (n, %)

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2.3 24 h蛋白尿定量水平变化

治疗后2个月，观察组平均24 h蛋白尿定量水平低于对照组，差异有统计学意义（0.71±0.27 vs. 1.15±0.44，P＜0.001），见表3。

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  表格3 两组24 h蛋白尿定量水平变化对比

  Table 3.Comparison of 24 h proteinuria quantitative level changes between two groups

  

2.4 肾功能

治疗后2个月，观察组BUN（4.28±0.33）mmol/L、SCr（77.58±4.11）μmol/L、CCr（0.66±0.12）%低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见图1。

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  图1 治疗前后肾功能指标变化

  Figure 1.Changes in renal function indicators before and after treatment

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2.5 血清指标

治疗后2个月，观察组IgA（2.77±0.23 vs. 2.31±0.18，P＜0.001）、IgG（11.88±1.05 vs.  10.11±1.45，P＜0.001）、IgM（0.98±0.13 vs. 0.84±0.11，P＜0.001）显著高于对照组（表4）。

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  表格4 两组血清指标对比

  Table 4.Comparison of serum indexes between the two groups

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3 讨论

慢性肾炎作为发生率较高的慢性肾脏疾病之一，致病因素复杂，患者可因不同原因导致肾小球炎性病变，最终转变为慢性肾炎[8]。研究发现，早期慢性肾炎患者病情较弱，因此极易因忽视而未能及时接受治疗，导致患者肾小球出现不可逆的损伤、硬化，更有部分出现肾小球快速萎缩，之后演变为肾衰竭及尿毒症[9]。研究发现，蛋白症状是引发慢性肾病的独立影响因素，在患者出现蛋白尿后，有极高概率患慢性肾病，或症状与疾病同时发生[10]。大量蛋白从尿液中流失，引发肾小管硬化、萎缩，肾小管上皮细胞大量吸收蛋白，诱发肾小管损伤、组织水肿，严重时对肾脏造成持续性损害，因此临床治疗以降低蛋白尿为重点。以血管紧张素转换酶抑制剂为主，不仅能够降血压，还能够对肾脏起保护作用[11]。血管紧张素转换酶抑制剂通过改善患者的血压，能够有效延缓肾功能损伤。

缬沙坦作为一种特异性血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，能够保护患者心脏、肾脏以及脑部相关组织，阻断Ⅰ型血管紧张素受体与Ⅱ型血管紧张素受体之间的合成反应，以减少尿液中白蛋白的含量[12]。药理学研究发现，缬沙坦与利尿剂联合使用，能够对糖尿病并肾病患者的病情起到较好的抑制效果，不仅能够降低多种血管紧张素的合成、分泌，还能够降低血液、尿液中的醛固酮含量[13]。有研究发现，若患者体内血压逐渐趋向正常后，缬沙坦能够进一步缓解肾脏的炎性病变程度，对病情的发展起到延缓作用[14]。另外，将阿托伐他汀结合缬沙坦用于慢性肾炎患者，在改善其炎性因子水平方面具有积极作用，且联合用药的不良反应发生率无显著差异[15]。有报道显示，缬沙坦有利于降低尿蛋白排泄，降低肾小球囊内跨膜压，减少蛋白滤出，对内皮素以及细胞生长因素的表达具有较好的抑制效果[16]。缬沙坦能够有效阻止患者肾小球系膜增生肥大，使胶原蛋白合成受阻，延缓肾小球硬化，以达到保护肾脏的作用。但仅对患者实施血管紧张素转换酶抑制剂治疗，治疗效果一般。

中医在治疗慢性肾炎方面具有一定作用，在中医临床分型上，慢性肾炎以脾肾阴虚为主，邪毒侵犯并郁积在肾脏，长此以往会对患者肾脏产生严重影响。百令胶囊中的主要成分为虫草菌丝粉末，由天然虫草人工培育，进而大量获得菌丝，之后经人工干燥后研磨成粉末，祖国医学将其作为虫草的替代品。现代药理学研究显示，患者在服用百令胶囊后血清Ig含量出现大幅度提升[17]。冬虫夏草属于麦苗菌科寄生在昆虫或动物身上的复合型生物，中医学将冬虫夏草划归为真菌类药物的范畴，随着近年人工虫草养殖技术的发展，使得冬虫夏草的成本大幅下降，也成为临床常用药物[18]。虫草菌丝中包含的多种药物，如虫草素、甘露醇以及氨基酸等，也含有锌等微量元素，中医强调虫草能够补益肾肺、止咳化痰的功效，在临床中使用的范围广泛。本研究中治疗后2个月，观察组IgA、IgM、IgG均显著高于对照组，提示缬沙坦结合百令胶囊治疗可能可以提升患者免疫功能。将中药药物与激素类药物联合使用，能够减少激素类药物的使用剂量，同时缓解不良反应对患者疾病造成的影响，改善全身症状。观察组BUN、SCr、Ccr低于对照组，结果提示百令胶囊结合缬沙坦联合可能对改善患者肾功能具有积极意义。这可能由于虫草腺苷能够改善肾脏的循环系统功能，恢复局部血流量，虫草多糖作为天然型免疫功能的增强剂，能够在提升免疫细胞增殖效率的同时作为广泛性免疫增强剂使用。虫草提取物可以有效提升患者机体淋巴细胞活性恢复速度，百令胶囊同时能够抑制肾小球上皮细胞免疫复合物形成，促进肾小管细胞修复，对改善患者肾功能具有一定积极作用[19]。

研究显示，治疗后观察组平均24 h蛋白尿定量水平低于对照组。在慢性肾炎蛋白尿患者的治疗中给予百令胶囊结合缬沙坦治疗，可能对降低患者尿液中的蛋白含量具有一定作用。这可能由于联合用药能够提高自由基消除酶及超氧化物歧化酶活性降低肾小球内压力及蛋白尿对肾小管上皮的损伤，促进上皮再生。

研究发现观察组治疗有效率高于对照组，治疗后两组患者生命体征平稳，均未见明显过敏反应以及其他不良反应。慢性肾炎患者需要接受长时间的治疗，其身心健康、生活质量均会因疾病受到严重影响，也会对家庭造成巨大的精神负担和经济压力。因此在治疗过程中适当增加对患者心理、饮食等方面的指导，使患者能够在临床治疗期间尽可能保持良好的身心状态。

综上所述，对慢性肾炎蛋白尿患者给予缬沙坦结合百令胶囊治疗，可能对改善患者肾功能、调节血清免疫系统具有一定的积极作用。本研究存在一定局限性，首先，纳入研究对象较少，样本代表性受限；另外，缺少对患者治疗后远期预后效果的评估和观察，未来仍需进一步探索。

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