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目的 对中药白及促进创面愈合的研究进行深入分析，探究该领域的研究现状、热点及趋势。
方法 检索2003年1月1日至2024年2月29日中国知网、Web of Science数据库中白及促进创面愈合的相关文献，使用CiteSpace 6.1.R6软件进行可视化分析，展示发文量、作者、机构、关键词等信息。
结果 共纳入中文文献486篇、英文文献59篇。中、英文文献发文量总体呈波动上升趋势。发文量排名并列第一的中文作者为刘红彬（7篇）、李志刚（7篇）、刘炳森（7篇），英文作者为Zeng Rui（10篇）。发文量最高的机构为安徽中医药大学（中文，17篇）和成都中医药大学（英文，11篇）。基于CiteSpace中文关键词形成58个聚类、英文关键词形成15个聚类，研究热点主要集中在白及促创面愈合、白及多糖促创面愈合、制备水凝胶敷料以及中药组合制剂促进创面愈合等方面。
结论 中药白及促进创面愈合研究呈上升的发展趋势，预测未来白及促创面愈合相关研究将会持续增长，提取白及化学成分促创面愈合可能为今后的研究热点。目前，白及在此领域尚未被完全开发，其作用机制还不够完善，不同机构间应加强并深化合作，促进学术交流，未来有待更深入的探索和分析，以期获得更大的突破。
皮肤是一种多层的生物学系统，其中的细胞、神经、血液以及相关的机械部件均发挥着重要作用，当这些部分出现任何形式的破坏或者功能改变时，就会形成创面[1]。皮肤的创伤，尤其是全层皮肤创面，会严重损害皮肤的综合屏障功能。尽管现已有多种创面处理方法，但某些高度抵抗性伤口愈合常显著延迟，为提升临床用药在伤口修复中的效果并提出新的治疗思路，亟需探索新型替代疗法[2-3]。中药外用法治疗创面具有疗效确切、安全性高、价格低廉的优势，临床应用十分广泛[4]。近年来，关于中药及其制剂在治疗创面损伤方面的研究受到了广泛关注[5]。白及为兰科植物白及Bletilla striata （Thunb.）Reichb.f.的干燥块茎，被广泛应用于皮肤创面的治疗，具有减轻疼痛、抗菌、抗炎、止血、抗氧化、促细胞增殖和迁移、促进胶原蛋白生成、调节机体免疫活性等多种生物活性[6-7]。相较于其他中药，白及较高的安全性和较广泛的临床应用使其脱颖而出[1]。CiteSpace是一款专门的计量学软件，能够帮助研究人员更好地了解中药白及在治疗创面中的应用情况，并且能够更准确地预测白及促进创面愈合研究的未来发展趋势。本研究使用CiteSpace 6.1.R6软件从发文趋势、作者、机构合作网络以及关键词的共现、聚类和突现分析对白及促进创面愈合研究进行可视化，从而更好地了解该领域的研究动态和趋势，为未来研究方向提供参考。
1 资料与方法
1.1 数据来源
以中国知网为中文文献来源，采用主题检索的方式，检索式：（主题：白及）AND（主题：创面）；以Web of Science为英文文献来源，采用主题检索的方式，检索式：TS=(bletilla striata) AND TS=(Wound)。检索时限均为2003年1月1日至2024年2月29日。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：中文文献选择与“白及促进创面愈合”相关的理论探讨和实际应用研究的学术期刊论文；英文文献选择与“白及促进创面愈合”相关的理论探讨和实际应用研究的“article”和“review”，语种为“English”。
排除标准：①重复发表文献；②与研究主题无关的文献；③会议、专利、报纸、成果等。
1.3 数据处理及分析方法
将中文文献题录导出为“Refworks”格式，并将英文文献题录导出为“其他”格式，以“download_**.txt”名称命名，然后将这两个文件导入CiteSpace 6.1.R6为分析作准备[8]。设置CiteSpace 6.1.R6软件参数：时间分区设置为2003 年1月至2024年2月；主题词来源设置为默认的全选模式；时间切片设置为1年；选择标准设置为g-index（k=25），Top N=50；其他所有设置保持在系统默认的状态。选择作者、机构和关键词作为可视化中的节点类型，并合并部分同义关键词，如“创面修复”与“伤口修复”、“白及”与“白芨”，对数据库中的文献进行可视化分析。
采用Excel 2021软件展示发文量数量变化趋势。图谱节点代表作者、机构、关键词，节点大小体现作者、机构的发文数量和关键词频率，连线表示合作关系[9]；节点间连线颜色和粗细表示关联年代和关联强度[10]；网络密度表示节点间的联系强度，取值范围为0~1，值越大，表明网络密度越高，节点间联系越紧密[11]；中心性表示节点的重要性，取值范围为0~1，值越大，表明该节点的重要性越高，中心性值大于0.1的为重要节点[12]。关键词聚类反映关键词在每个集群中的关联程度，聚类编号数字越小，表示该聚类规模越大[9]。关键词聚类是在关键词共现的基础上进行的，利用对数似然比算法对节点进行分类聚集，将关键词网络分为多个文献簇群[13]。聚类模块值（modularity Q，Q）和平均轮廓值（Silhouette，S）是评判网络和聚类效果质量的两个指标，Q值大于0.3表明聚类结构显著，S值大于0.5表示聚类是合理的，S值大于0.7表明聚类高度集中，综合表现较优[14-16]。时间线图谱展现关键词演变，关键词突现分析捕捉热点变化，突现词揭示领域最新动态[17-18]，“begin”指关键词突现的出现时间，“end”指结束的时间，“strength”指关键词突现强度，“strength”大于2被认为是爆发或突显[19-20]。
2 结果
2.1 发文趋势
共纳入中文文献486篇、英文文献59篇。中药白及促创面愈合中、英文文献发文量总体呈波动上升趋势，见图1。由于本研究检索截止时间为2024年2月29日，对2024年的文献统计尚不完全，截至2024年2月29日，与该主题相关的文献中，中文文献有2篇，英文文献有5篇。
2.2 作者合作网络分析
对纳入的中文文献作者合作网络进行分析，共获得543个节点、565条连线，网络密度为0.003 8，见图2。团队间联系并不紧密，说明该领域目前各研究团队之间并没有形成广泛的合作。年度发文量≥5篇的中文文献作者见表1，其研究主要涉及白及胶载外源性重组人表皮生长因子[21-25]和白及等中药制剂促进创面愈合[26-30]，发文最多的为刘红彬（7篇）、李志刚（7篇）、刘炳森（7篇）。对纳入的英文文献作者合作网络进行分析，共获得217个节点、599条连线，网络密度为0.025 6，见图3。本领域当前未形成联系广泛的英文文献作者合作关系，年度发文量 ≥5篇的作者为Zeng Rui（10篇）、Qu Yan（8篇）、Gou Kaijun（5篇）、Ding Zhishan（5篇），主要涉及白及的主要化学成分白及多糖促创面愈合的研究。
2.3 机构合作网络分析
中文文献机构合作知识图谱（图4）显示，纳入研究机构共422家，机构间的合作关系有183个，网络密度为0.002 1，机构间未形成广泛合作。发文量为10篇及以上的机构有1家（0.24%），发文量为5~10篇的机构有11家（2.61%），安徽中医药大学的发文量居首位，达到17篇，福建中医药大学和山东中医药大学发文量均为9篇，见表2。
英文文献机构合作知识图谱（图5）显示，纳入研究的机构共79家，机构间的合作关系有101个，网络密度为0.032 8，机构间未形成广泛合作。发文量在5篇及以上的机构有3家（5.08%），分别为成都中医药大学（11篇）、西南民族大学（9篇）、浙江中医药大学（7篇），见表3，其余机构发文量均为1~3篇，英文文献的发文量总体较少，且大部分为中国机构。
2.4 关键词分析
2.4.1 关键词共现分析
中文关键词共现网络知识图谱共403个节点、818条连线，图谱密度为0.010 1，见图6。图谱中“创面修复”“白及”“胶原纤维”等关键词形成了中心聚集，表明其在当前领域内具有较高的关注度和重要性。中文文献关键词出现频次≥10的有17家，见表4，剔除此次纳入文献中常见的关键词“创面修复”“白及”后，出现频次较多的关键词分别是“胶原纤维”“压疮”“白竭散”“白及多糖”“护理”“白蛋白”“肛瘘”“治疗效果”“烧伤”“创面”“氧化锌”“白癜风”“水凝胶”“白细胞”“临床研究”。结合中文关键词频次、中心性和文献阅读分析，白及促创面愈合研究的热点多集中在促进胶原纤维的形成、压疮的治疗和中药制剂白竭散用于肛瘘术后换药的研究。
英文关键词共现网络知识图谱共205个节点、855条连线，图谱密度为0.040 9，见图7。英文关键词出现频次≥10的有5个，见表5，剔除此次纳入文献中常见的关键词后，“bletilla striata polysaccharide”的中心性最高。结合英文关键词频次、中心性和文献阅读分析，白及促创面愈合研究的热点主要集中在白及提取物白及多糖和外用药方面。
2.4.2 关键词聚类分析
对403个中文关键词进行聚类分析，共构成了58个不同的标签。Q值为0.653 8，表明所形成的聚类结构具有显著性；S值为0.887 5，表明聚类结果可信。具有代表性的聚类标签分别是#0创面修复、#1白及多糖、#2白及、#3水凝胶、#4白竭散、#5肛瘘、#6抗菌、#7白细胞，见图8。对聚类的时间跨度进行可视化分析，发现#0创面修复、#2白及多糖、#3白及、#4肛瘘所代表的研究领域的时间跨度较长，表明近年来其研究热度居高不下，见图9。
对205个英文关键词进行聚类分析，共得到15个模块。Q值为0.627 2，表明其结构显著；S值为0.872 7，表明其聚类结果可信。前9个具有代表性的聚类标签分别是#0 medicinal uses phytochemistry、#1 drug delivery、#2 proinflammatory cytokine expression、#3 traditional Chinese medicine、#4 susceptible wound healing、#5 spongy bilayer、#6 healing、#7 multifunctional composite dressing、#8 microstructure，见图10。由聚类时间线分布（图11）可见，#0 medicinal uses phytochemistry、#1 drug delivery、#2 proinflammatory cytokine expression、#3 traditional Chinese medicine、#5 spongy bilayer、#6 healing、#8 microstructure的时间跨度长，表明近年来其研究热度较高。
2.4.3 关键词突现分析
关键词突现分析显示，的中文关键词依次为白及多糖、压疮、护理、水凝胶、治疗效果、白蛋白、抗菌、白竭散、烧伤及白癜风。从研究的持续时间分析，2012年及以前的研究热点主要为白及促创面愈合的研究；2013年及其以后的研究热点主要为白及提取物白及多糖对创面愈合的作用，以及制备成水凝胶敷料、中药组合制剂促进伤口的愈合，见图12。由于纳入的英文文献数量较少，英文关键词中仅有“wound dressing”的突现度大于2。
3 讨论
本研究发现，白及促创面愈合中、英文文献发文量总体呈波动上升趋势。研究表明，白及可以显著改善各种病症，白及及其相关制剂在多种类型的伤口治疗中展现出良好的效果，包括口腔黏膜溃疡、烧烫伤、手术后创面、糖尿病足溃疡、压疮以及消化道溃疡等，白及及其相关产品与医用材料的研究受到了广泛关注[31]。
白及促创面愈合研究已经形成了一定的研究团队，研究内容较为深入和丰富，但团队间的交流合作并不紧密。Zhang等[32]认为白及多糖可能通过参与调节MAPK/NF-κB信号通路发挥改善溃疡面炎症与氧化应激失衡作用；王俊杰等[33]以临床Ⅰ、Ⅱ期压疮患者为观察对象，发现使用白及多糖水凝胶能有效缓解压疮症状，使创面保持湿润并加速其愈合；俞林花等[34]建立了Ⅰ型糖尿病并发糖尿病足动物模型，发现白及多糖可有效促进糖尿病足创面愈合，组织病理学检测结果提示该作用可能与纤维细胞增殖和胶原合成有关。本研究通过对纳入文献的综合分析，发现当前白及促创面愈合的研究主要集中在白及主要化学成分白及多糖对创面的作用，建议未来各研究团队之间加强合作交流，从整体上挖掘白及在创面愈合方面的潜力，深入探索其促进创面愈合的有效化学成分，以推动其在临床上更加广泛的应用。
近年来，白及促进创面愈合的研究不断深入。关键词在文献分析中极其重要，代表文献核心的观点和内容，概括反映出文献中的热点[35]。本研究综合关键词共现、关键词聚类、关键词聚类时间线图及关键词突现分析的数据，对该研究领域的热点进行了系统的梳理和总结。剔除此次纳入文献中常见的关键词后，中文文献关键词共现分析发现，“胶原纤维”的出现频次和中介中心性较高，表明白及促进创面愈合的研究集中在作用机制方面。现有的作用机制研究主要聚焦于两个方面：一方面，白及含有丰富的多糖成分。多糖不仅具备溶胀和渗透的特性，而且对机体无毒，并能够被缓慢吸收[36]，展现出优良的生物材料属性。无论是制备散剂直接使用还是加工成膜剂，白及多糖均能有效吸收创面的渗出液，从而营造一个有利于创面愈合的微环境[37]。以白及多糖为原料制作的纤维材料机械性能优良，电子显微镜检测结果显示纤维丝表面平整，这有助于流体和非流体物质在材料表面的交换，利于在创面形成一层保护膜，刺激肉芽组织的增长，促进创面愈合[38-39]。此外，白及多糖还能和其他多种材料，如壳聚糖[40]、明胶[41]等结合，共同制备出具有促进愈合效果的医用复合材料。另一方面，白及具有较好的药理活性。血管内皮细胞的生长是血管新生及创面愈合的关键，体外细胞实验结果表明，白及多糖能够促进血管内皮细胞的生长 [42]；白及多糖还能够通过诱导巨噬细胞iNOS的表达途径，间接影响血管内皮细胞的生长[43]。关键词“压疮”的中介中心性也相对较高，表明白及在压疮方面应用较为广泛。英文文献关键词共现分析发现，“bletilla striata polysaccharide”出现的频次和中介中心性较高，表明白及的有效化学成分白及多糖备受关注。其聚类分析结果显示，中药白及促进创面修复的研究主要集中在白及多糖、制备水凝胶、中药复合制剂方面。突现分析发现，白及促创面愈合的关注度集中在白及多糖、压疮、水凝胶方面。
本研究存在一定的局限性，如仅纳入中国知网和Web of Science收录的文献进行分析，可能导致结果存在遗漏和偏颇，检索策略的局限性也可能影响样本收集的全面性，且本研究并未对纳入分析的文献进行质量评估，后续还需要进行更为严格的评估和审查。
综上所述，2003—2024年白及促创面愈合研究主要集中在单一成分（如白及多糖）对创面的作用以及中药白及复合制剂在治疗压疮上的广泛应用。尽管国内已经形成了多个研究团队专注于白及促进创面愈合研究，但团队间的互动和合作相对较少，缺乏广泛的交流。本研究运用CiteSpace 6.1.R6软件，对过去20年间发表的关于白及促创面愈合的相关研究进行了知识图谱分析，为白及促进创面愈合研究提供了文献计量学支持。预计未来白及促进创面愈合相关研究将会持续增长，提取白及化学成分促创面愈合探讨可能为今后的研究热点。
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